МЕТАБОЛИЗМ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА, ЯВЛЯЮЩЕГОСЯ СУБСТРАТОМ ОПРЕДЕЛЁННОГО ФЕРМЕНТА БИОТРАНСФОРМАЦИИ, ПРИ ЕГО СОВМЕСТНОМ ПРИМЕНЕНИИ С ПРЕПАРАТАМИ-ИНДУКТОРАМИ
1) усиливается (+)
2) угнетается
3) не изменяется
4) изменяется в зависимости от портального кровотока

Индукторы повышают экспрессию и активность ферментов биотрансформации (чаще CYP450 и UGT), поэтому обычные субстраты этих ферментов метаболизируются быстрее. Клинически это ведёт к снижению плазменных концентраций и эффективности субстрата (например, контрацептивов, варфарина, циклоспорина); для пролекарств, наоборот, возможен рост образования активного метаболита. Эффект индукции развивается не сразу (дни) и так же постепенно угасает после отмены.

Аспект	Индукторы	Ингибиторы (для сравнения)	Клиническая заметка
Влияние на фермент	↑ синтез/активность CYP/UGT	↓ активность фермента	Индукция требует синтеза белка → отсрочка эффекта
Концентрация субстрата	↓ (быстрее клиренс)	↑ (медленнее клиренс)	У пролекарств возможен ↑ активного метаболита при индукции
Типичные ферменты	CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, UGT1A1	CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2 и др.	Наиболее клинически значим CYP3A4
Примеры препаратов	Рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, зверобой	Кларитромицин, итраконазол, верапамил, флуоксетин	БАДы (зверобой) тоже опасны по взаимодействиям
Чувствительные субстраты	ОК (этинилэстрадиол), варфарин, дофетилид, такролимус/циклоспорин, ПИ ВИЧ, DOAC, статины (симва-, аторва-)		Риск потери эффективности или токсичности (для пролекарств)
Начало/окончание эффекта	Постепенно: 3–7 дней до макс. действия	Быстрее (часы–сутки)	После отмены индуктора эффект держится 1–2 недели
Тактика	При необходимости ↑ дозы субстрата, подбор альтернативы	Возможна ↓ дозы субстрата	Контроль клиники/ТДМ; информировать пациента
Итог по вопросу	Метаболизм субстрата при совместном применении с индуктором усиливается (вариант 1).