МИНИМАЛЬНАЯ ОПРЕДЕЛЯЕМАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ ОТНОСИТЕЛЬНО КОНЦЕНТРАЦИИ ОСНОВНОГО ВЕЩЕСТВА ДЛЯ МЕТОДИК НА ВЫЧИСЛЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ПРИМЕСЕЙ СОСТАВЛЯЕТ (В ПРОЦЕНТАХ)
1) 0,05 (+)
2) 0,1
3) 1,0
4) 0,01

Верно: 0,05 %. Для методик количественного определения примесей (например, ВЭЖХ) минимально определяемая концентрация должна быть не выше 0,05 % от уровня основного вещества, чтобы уверенно измерять следовые количества загрязнений, соответствовать фармакопейным порогам отчётности/квалификации и обеспечить приемлемые характеристики точности и сходимости на самом низком уровне измерения (на уровне LOQ).

Практически это означает, что метод валидируют с оценкой специфичности, линейности и правильности начиная от уровня LOQ (около 0,05 %), а также подтверждают приемлемую нестабильность отклика и робастность: раствор примеси на уровне 0,05 % должен давать сигнал с отношением сигнал/шум не ниже требуемого и обеспечивать воспроизводимую количественную оценку. Например, при концентрации АФИ 1,0 мг/мл порог 0,05 % соответствует 0,0005 мг/мл (0,5 мкг/мл).

Элемент валидации	Цель	Ориентировочные критерии для примесей	Замечания/Пример расчёта
Предел количественного определения (LOQ)	Минимальный уровень, при котором примесь может быть количественно определена с приемлемой точностью и прецизионностью	≤ 0,05 % от концентрации основного вещества; отношение сигнал/шум обычно ≥ 10	Если АФИ 1,0 мг/мл, то 0,05 % = 0,0005 мг/мл = 0,5 мкг/мл
Предел обнаружения (LOD)	Нижняя граница, при которой примесь различима, но ещё не количественно определима	Обычно ниже LOQ (S/N ≈ 3)	Для того же АФИ ориентиром может быть ≈ 0,01–0,02 %
Специфичность	Отсутствие взаимного влияния матрицы/АФИ/других примесей на сигнал определяемой примеси	Отсутствие перекрытия пиков; чистота пика подтверждена	Используют DAD/МС или тесты с добавками (spike)
Линейность	Пропорциональность отклика концентрации примеси	R² ≥ 0,999 от LOQ до ≥ 120 % уровня спецификации	Точки, например: LOQ; 0,1 %; 0,2 %; 0,5 %; 1,0 %
Правильность (Recovery)	Отсутствие систематической ошибки	Восстановление 95–105 % на уровнях LOQ/0,1 %/1,0 %	Подмешивание стандартов примесей в матрицу
Точность (Повторяемость)	Сходимость результатов при короткой серии измерений	RSD ≤ 10 % на уровне LOQ; ≤ 5 % на ≥ 0,1 %	Минимум 6 параллельных определений
Промежуточная прецизионность	Воспроизводимость между днями/аналитиками/колонками	Сопоставимая RSD с повторяемостью; отсутствие систематического сдвига	Проводят при двух условиях измерений
Диапазон	Интервал концентраций, где параметры приемлемы	От LOQ (≈ 0,05 %) до ≥ 120 % установленного лимита примеси	Определяют в рамках линейности/правильности
Робастность	Чувствительность к малым изменениям условий	Без выхода параметров за критерии при варьировании pH/градиента/температуры	План Плакетта–Бёрмана/OFAT
Стабильность растворов	Сохранность отклика при хранении образцов/стандартов	Изменение отклика ≤ 2 % за заявленное время	Проверяют на уровне около 0,1–1,0 %

Итого: для надёжного количественного контроля примесей метод должен обеспечивать LOQ на уровне не хуже 0,05 % от концентрации основного вещества и подтверждать это валидированными характеристиками.