НАИБОЛЕЕ ВЫРАЖЕННЫМИ УЛЬЦЕРОГЕННЫМ ДЕЙСТВИЕМ ОБЛАДАЕТ
1) Кеторолак (+)
2) Мелоксикам
3) Нимесулид
4) Целекоксиб

Кеторолак — мощный неселективный НПВП с выраженным подавлением ЦОГ-1 в слизистой желудка, поэтому он резко снижает синтез гастропротективных простагландинов, усиливает кислотно-пептическое повреждение и риск кровотечений. К тому же его анальгетические дозы близки к потолочным и часто применяются парентерально, что дополнительно увеличивает ульцерогенность по сравнению с более селективными или мягкими НПВП.

Мелоксикам и нимесулид являются преимущественно ЦОГ-2-селективными (хотя и не чистыми ), а целекоксиб — селективный ЦОГ-2-ингибитор; у всех троих профиль ЖКТ-рисков ниже, чем у кеторолака, особенно при правильных дозах и кратчайшем курсе. При наличии факторов риска (возраст ≥65 лет, язвенный анамнез, приём ГКС/антикоагулянтов/антиагрегантов, H. pylori, алкоголь/курение) для любых НПВП показана гастропротекция ИПП и выбор наименее гастротоксичного препарата.

Препарат	Селективность	Относительный риск язв/ЖКК*	Типичная суточная доза	Комментарии по безопасности ЖКТ	Нужна ли гастропротекция (ИПП) при факторах риска
Кеторолак	Неселективный (ЦОГ-1 > ЦОГ-2)	Высокий	10–40 мг p.o.; 30–60 мг i/m или i/v	Короткий курс ≤5 дней; наиболее ульцерогенный из списка	Да, обязательно
Диклофенак	Преимущественно ЦОГ-2, но не селективный	Средний–высокий	75–150 мг	Компромисс сила/риск , ЖКТ-риск заметный	Да
Ибупрофен	Неселективный	Низкий–средний (дозозависимо)	600–1200 мг (обычно)	Рост риска при ≥1200–1600 мг/сут	Да, при средних/высоких дозах
Напроксен	Неселективный	Средний	500–1000 мг	Считается умеренно гастротоксичным	Да
Мелоксикам	Преимущественно ЦОГ-2	Ниже среднего	7,5–15 мг	Лучше переносимость ЖКТ vs неселективные	Да, при факторах риска
Нимесулид	Преимущественно ЦОГ-2	Ниже среднего	100–200 мг	Следить за функцией печени; ЖКТ-риск ниже, чем у кеторолака	Да, при факторах риска
Целекоксиб	Селективный ЦОГ-2	Низкий	200–400 мг	Минимальный риск для ЖКТ среди указанных	Рассмотреть при высоком ЖКТ-риске
Аспирин (анальгетические дозы)	ЦОГ-1 > ЦОГ-2	Средний–высокий	500–3000 мг	Добавляет риск при сочетании с другими НПВП	Да
*Условная сравнительная оценка для клинической ориентации; фактический риск зависит от дозы, длительности, путей введения и индивидуальных факторов пациента.