ОБЪЕМ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ЛС МОЖЕТ БЫТЬ ИСПОЛЬЗОВАН ДЛЯ РАСЧЕТА ЕГО ___ ДОЗЫ
1) суточной
2) курсовой
3) поддерживающей
4) нагрузочной (+)
Для быстрого достижения целевой концентрации в плазме рассчитывают нагрузочную дозу по объёму распределения (Vd): чем больше Vd, тем большее количество вещества нужно ввести сразу, чтобы заполнить как сосудистое русло, так и ткани, куда препарат распределяется. Базовая формула: Dнагруз. = Cцел × Vd / F, где F — биодоступность (для в/в F=1).
Поддерживающая доза опирается в первую очередь на клиренс (CL) и желаемую стационарную концентрацию (Css): Dподдерж. = CL × Css × τ / F. Хотя Vd влияет на время выхода на плато и величину начального болюса , он не определяет размер регулярных доз — их диктует скорость удаления препарата из организма (CL).
| Параметр/формула | Что означает | Когда применяют | Ед. изм. (пример) | Ключевые факторы | Пример расчёта |
|---|---|---|---|---|---|
| Dнагруз. = Cцел × Vd / F | Разовая доза для быстрого достижения Cцел | Начало терапии, экстренные состояния | мг или г | Vd, биодоступность (F) | Цель 15 мг/л, Vd 0,7 л/кг, масса 70 кг, F=1 ⇒ D≈15×(0,7×70)=735 мг |
| Dподдерж. = CL × Css × τ / F | Регулярная доза для поддержания Css | Длительная терапия | мг/доза | Клиренс (CL), интервал (τ), F | CL 6 л/ч, Css 10 мг/л, τ=12 ч, F=1 ⇒ 6×10×12=720 мг |
| Vd = Кол-во в организме / Cплазмы | Степень распределения в ткани | Оценка необходимости болюса | л или л/кг | Связывание с белками, липофильность | Большой Vd (>1 л/кг) ⇒ нужна более высокая нагрузочная доза |
| CL = k × Vd | Скорость очистки плазмы | Подбор поддерживающих доз | л/ч | Печёночная и почечная функция | При снижении CL ↓ — уменьшить поддерживающую дозу/увеличить τ |
| F (биодоступность) | Доля достигшего системного кровотока | Пероральные формы | 0–1 (или %) | Пресистемный метаболизм, формуляция | Если F=0,5, то Dнагруз. удваивают против в/в |
| Практические пометки | Нагрузочную дозу рассчитывают по Vd; поддерживающую — по CL. Корректируйте на массу тела, функцию органов и лекарственные взаимодействия. | ||||
Итог: для разового болюса ориентируются на объём распределения; для режима поддержания — на клиренс и интервал дозирования.