ОБЪЁМ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МОЖЕТ БЫТЬ ИСПОЛЬЗОВАН ДЛЯ РАСЧЕТА _________ ДОЗЫ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
1) нагрузочной (+)
2) поддерживающей
3) суточной
4) курсовой
Объём распределения (Vd) отражает, насколько лекарство уходит из плазмы в ткани: чем выше Vd, тем больше молекул вне сосудистого русла и тем больше разовая начальная доза нужна, чтобы быстро достичь целевой концентрации в крови. Поэтому для быстрого выведения пациента на терапевтический уровень мы рассчитываем именно нагрузочную дозу по формуле: Dload = Vd × Ctarget / F (где F — биодоступность).
В отличие от этого, поддерживающая доза определяется клиренсом (CL) и дозировочным интервалом: Dmaint = CL × Css × τ / F. Таким образом, Vd определяет старт, а CL — скорость подпитки . Правильный ответ: 1) нагрузочной.
| Параметр | Что означает | Формула / единицы | Что влияет | Клиническое применение |
|---|---|---|---|---|
| Объём распределения (Vd) | Степень распределения из плазмы в ткани | Vd = Doseiv / C0; Л/кг или Л | Липофильность, связывание с белками плазмы/тканей, возраст, отёки, ожирение, беременность | Расчёт нагрузочной дозы; оценка скрытых депо |
| Нагрузочная доза (Dload) | Стартовая доза для быстрого достижения Ctarget | Dload = Vd × Ctarget / F; мг | Vd, целевая концентрация, биодоступность | Антиаритмики, антиконвульсанты, дигоксин, антибиотики с узким терапевтическим окном |
| Поддерживающая доза (Dmaint) | Доза для удержания стационарной концентрации | Dmaint = CL × Css × τ / F; мг | Клиренс, интервал дозирования, биодоступность | Долгосрочная терапия после выхода на Css |
| Клиренс (CL) | Объём плазмы, очищаемый от ЛС за единицу времени | CL = k × Vd; Л/ч | Функция печени/почек, взаимодействия, фармакогенетика | Расчёт поддерживающей дозы, коррекция при почечной/печёночной недостаточности |
| Период полувыведения (t1/2) | Время снижения концентрации на 50% | t1/2 = 0.693 × Vd / CL; часы | Vd, CL | Выбор интервала дозирования, оценка времени до равновесия |
| Биодоступность (F) | Доля дозы, достигшая системного кровотока | Безразмерная (0–1) или % | Форма, путь введения, эффект первого прохождения | Коррекция как нагрузки, так и поддерживающей дозы при пероральном приёме |
| Целевая концентрация (Ctarget) | Желаемый уровень в плазме | мг/Л или мкг/мл | Показание, ТДМ, чувствительность возбудителя | Задает точку прицеливания для расчёта Dload |
| Дозировочный интервал (τ) | Время между приёмами | часы | t1/2, профиль концентраций/эффекта | Оптимизация поддержания Css |
| Пример расчёта нагрузки | Пациент 70 кг, Vd = 0.7 Л/кг → 49 Л; Ctarget = 10 мг/Л; F = 0.5 | Dload = 49 × 10 / 0.5 = 980 мг (округление по инструкции/форме выпуска) | ||
| Когда пересматривать Vd | Смена объёма жидкости/состава тела | — | Отёки, ожоги, асцит, беременность, ожирение/кахексия | Может потребоваться изменённая нагрузочная доза |
Итого: Vd — инструмент для расчёта стартового толчка , тогда как поддержание уровня диктует клиренс.