ОПАСНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ИТРАКОНАЗОЛА И СТАТИНОВ ЗАКЛЮЧАЕТСЯ В ВЫСОКОМ РИСКЕ РАЗВИТИЯ
1) острого внутрисосудистого гемолиза
2) рабдомиолиза (+)
3) токсического гепатита
4) синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания

Итраконазол — мощный ингибитор CYP3A4 и P-glycoprotein, поэтому он резко повышает экспозицию трёх A/L-статинов : симвастатина, ловастатина и в меньшей степени аторвастатина. Накопление статина приводит к миотоксичности: сначала миалгии и повышение КФК, а в тяжёлых случаях — к рабдомиолизу с риском острой почечной недостаточности. Именно поэтому клинически значимая и наиболее опасная реакция при их совместном применении — рабдомиолиз (вариант 2).

Тактики снижения риска: избегать комбинации с симвастатином и ловастатином (противопоказано), при необходимости липидснижения переключать на статины, не зависящие от CYP3A4 (правастатин, розувастатин, флувастатин), минимизировать дозы, обучить пациента распознавать симптомы миопатии и контролировать КФК/креатинин при появлении мышечной боли или слабости.

Статин	Основной метаболизм/транспорт	Взаимодействие с итраконазолом	Риск рабдомиолиза	Рекомендация при совместном применении	Примечание по мониторингу
Симвастатин	CYP3A4 (про-лекарство)	Резкое ↑ AUC	Очень высокий	Противопоказано	—
Ловастатин	CYP3A4 (про-лекарство)	Резкое ↑ AUC	Очень высокий	Противопоказано	—
Аторвастатин	CYP3A4 (частично), OATP	Умеренно–сильно ↑ экспозиции	Высокий (дозозависимо)	Избегать; если неизбежно — ≤20 мг/сут под наблюдением	КФК при симптомах, креатинин
Правастатин	Не CYP, транспорт OATP	Минимальное	Низкий	Предпочтительная альтернатива	Оценка симптомов
Розувастатин	CYP2C9 (частично), OATP/BCRP	Небольшое–умеренное (возможна ↑ через транспортёры)	Низкий–умеренный	Возможен; начинать с низких доз	Следить за мышечными симптомами
Флувастатин	CYP2C9	Минимальное	Низкий	Альтернатива	Стандартное наблюдение
Питавастатин	Минимум CYP; UGT; OATP	Возможна ↑ через транспортёры	Низкий–умеренный	Можно с осторожностью	Оценка симптомов
Ключевые меры безопасности	1) Избегать симвастатина/ловастатина; 2) Рассмотреть права-/розувастатин; 3) Обучить пациента (мышечная боль, слабость, тёмная моча); 4) При симптомах — немедленно сдать КФК и креатинин, прекратить статин до разъяснения.