ОПРЕДЕЛЯТЬ ИНДИВИДУАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ МОЖЕТ ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ, КОДИРУЮЩИЙ
1) β1-адренорецепторы
2) транспортеры органических анионов (+)
3) ангиотензин-превращающий фермент
4) калиевые каналы
Фармакогенетический полиморфизм транспортёров органических анионов играет ключевую роль в индивидуальных различиях фармакокинетики. Эти белки отвечают за перенос лекарственных веществ через клеточные мембраны, в том числе в печени и почках, что напрямую влияет на скорость выведения, распределения и биодоступность препаратов. Поэтому у разных пациентов эффективность и безопасность одних и тех же лекарств могут существенно отличаться.
Для практикующего фармацевта важно учитывать влияние полиморфизмов транспортёров, чтобы понимать, почему у одного пациента препарат может накапливаться и вызывать побочные эффекты, а у другого — наоборот, быстро выводиться и демонстрировать низкую эффективность. Это направление персонализированной медицины помогает корректировать дозировки и выбирать оптимальные схемы терапии.
| Фактор | Влияние на фармакокинетику | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Полиморфизм транспортёров органических анионов | Изменение скорости выведения и распределения ЛС | Необходимость коррекции дозы |
| Полиморфизм цитохромов P450 | Скорость метаболизма (быстрые/медленные метаболизаторы) | Риск неэффективности или токсичности |
| Полиморфизм переносчиков гликопротеина P | Изменение всасывания и проникновения в ткани | Влияние на эффективность противоопухолевых и антиретровирусных ЛС |
| Генетическая вариабельность ферментов конъюгации | Изменение биотрансформации и обезвреживания ЛС | Различия в переносимости терапии |
| Полиморфизм ферментов фазы II (UGT, GST) | Скорость детоксикации и инактивации | Риск кумуляции токсических метаболитов |