ОСНОВНЫМ МЕХАНИЗМОМ ДЕЙСТВИЯ АМИНОФИЛЛИНА ЯВЛЯЕТСЯ
1) угнетение дыхательного центра
2) активация адренорецепторов
3) блокада медиаторов аллергических реакций
4) угнетение фосфодиэстеразы (+)
Аминофиллин относится к производным ксантинов и реализует основной бронходилатирующий эффект за счёт угнетения фосфодиэстеразы (преимущественно изоформ, разрушающих цАМФ). Торможение фермента ведёт к накоплению циклического АМФ в гладкой мускулатуре бронхов, снижению внутриклеточного кальция и в итоге — к её расслаблению. На уровне лёгких это проявляется расширением бронхов, уменьшением бронхоспазма и улучшением вентиляции. Дополнительно повышается сократимость диафрагмы и дыхательной мускулатуры, что тоже облегчает дыхание при обструктивных состояниях.
За счёт системного увеличения цАМФ аминофиллин оказывает и ряд сопутствующих эффектов: стимулирует ЦНС и сердечно-сосудистую систему, может вызывать тахикардию, аритмии, тремор, чувство тревоги, диспепсию. Поэтому при назначении препарата фармацевт должен учитывать узкое терапевтическое окно, возможные лекарственные взаимодействия (например, с макролидами, фторхинолонами, препаратами, влияющими на цитохром P450) и необходимость индивидуального подбора дозы, особенно у пациентов пожилого возраста, с патологиями печени, сердца и при курении.
| Механизм / мишень | Изменение на клеточном уровне | Клинический эффект | Возможные нежелательные реакции |
|---|---|---|---|
| Ингибирование фосфодиэстеразы (основной механизм) | Повышение уровня цАМФ, снижение внутриклеточного Ca²⁺ в гладкой мускулатуре | Расслабление бронхов, купирование бронхоспазма, улучшение вентиляции лёгких | Тахикардия, ощущение сердцебиения, возможные аритмии |
| Антагонизм аденозиновых рецепторов | Снижение тормозного влияния аденозина на ЦНС и сердце | Стимуляция дыхательного и сосудодвигательного центров, лёгкий психостимулирующий эффект | Бессонница, нервозность, тремор, головная боль |
| Влияние на диафрагму и дыхательную мускулатуру | Повышение сократимости мышечных волокон, улучшение утилизации Ca²⁺ | Усиление дыхательных усилий, облегчение выдоха при обструкции | При передозировке — мышечный тремор, судороги |
| Воздействие на сосуды и сердце | Расширение сосудов (в т.ч. почечных, кожных), увеличение частоты и силы сердечных сокращений | Умеренное диуретическое действие, улучшение микроциркуляции | Гипотензия или, наоборот, рефлекторная тахикардия, ухудшение течения ИБС |
| Системное действие при длительном приёме | Накопление препарата при нарушении метаболизма и выведения | Поддержание бронходилатации при ХОБЛ и бронхиальной астме | Риск токсичности: тошнота, рвота, выраженные аритмии, судороги, необходимость контроля уровней теофиллина |
