ОСНОВНЫМ МЕХАНИЗМОМ ДЕЙСТВИЯ АНТИДЕПРЕССАНТА ФЛУОКСЕТИНА ЯВЛЯЕТСЯ ИЗБИРАТЕЛЬНОЕ УГНЕТЕНИЕ
1) обратного захвата дофамина пресинаптическими нервными окончаниями
2) моноаминоксидазы
3) обратного захвата норадреналина пресинаптическими нервными окончаниями
4) обратного захвата серотонина пресинаптическими нервными окончаниями (+)
Флуоксетин относится к СИОЗС и избирательно блокирует переносчик серотонина (SERT) в пресинаптической мембране. Это снижает обратный захват 5-НТ в синаптическую щель и повышает его концентрацию у постсинаптических рецепторов, что постепенно нормализует настроение, уменьшает тревожность и снижает выраженность обсессивно-компульсивной симптоматики.
За счёт селективности к серотонинергической системе препарат почти не влияет на норадренергические и дофаминергические переносчики и не ингибирует МАО, поэтому седативность, кардиотоксичность и антихолинергические эффекты выражены меньше, чем у трициклических антидепрессантов. Клинический эффект развивается не сразу: обычно через 2–4 недели, поскольку требуются нейроадаптивные изменения в ЦНС.
| Параметр | Флуоксетин | Примечание |
|---|---|---|
| Класс | Селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) | Высокая селективность к SERT |
| Основной механизм | Ингибирование обратного захвата серотонина пресинаптическими окончаниями | Увеличение 5-НТ в синаптической щели |
| Показания | Депрессивные эпизоды, ОКР, булимия нервная, тревожные расстройства | В ряде стран — ПМДР off-label |
| Начало эффекта | Обычно 2–4 недели | Полный ответ может занять 6–8 недель |
| Частые НЯ | Тошнота, бессонница, тремор, тревожность в начале, снижение либидо | Меньше антихолинергических/кардиотоксических эффектов vs ТЦА |
| Риск серотонинового синдрома | Есть при сочетании с серотонинергическими средствами | Избегать комбинаций с МАО-ингибиторами, триптанами, линезолидом и др. |
| Фармакокинетика | T1/2 длительный; активный метаболит норфлуоксетин | Облегчает отмену, но удлиняет период взаимодействий |
| Взаимодействия | Ингибитор CYP2D6 | Повышает уровни ТЦА, антипсихотиков, некоторых β-блокаторов и др. |
| Противопоказания | Совместный приём с МАО-ингибиторами, гиперчувствительность | Требуется wash-out между МАОИ и СИОЗС |
| Дозирование (взрослые) | Обычно 20 мг/сут утром; возможна титрация до 40–60 мг/сут | Оценивать ответ и переносимость каждые 2–4 недели |
| Беременность/лактация | Использовать по строгим показаниям | Оценивать риск/пользу; возможен неонатальный адаптационный синдром |
| Отмена | Синдром отмены менее выражен из-за длинного T1/2 | Тем не менее предпочтительно ступенчатое снижение дозы |