ОСНОВНЫМ МЕХАНИЗМОМ ДЕЙСТВИЯ ПРОТИВОГРИБКОВЫХ ПРЕПАРАТОВ ЯВЛЯЕТСЯ
1) изменение структуры и функции цитоплазматической мембраны (+)
2) подавление синтеза белка
3) ингибирование 50S-субъединицы рибосомы
4) подавление синтеза РНК грибов
Верный ответ: 1) изменение структуры и функции цитоплазматической мембраны. Большинство противогрибковых средств нацелены на эргостерол — ключевой компонент мембраны грибов: полиены (нистатин, амфотерицин B) связывают эргостерол и формируют поры, вызывая утечку ионов, а азолы (флуконазол, кетоконазол) и аллиламины (тербинафин) нарушают биосинтез эргостерола, что делает мембрану нестабильной и нежизнеспособной. Это и есть базовый, классический путь антимикотического действия в клинике.
Остальные варианты не являются основными для грибов: ингибирование 50S-субъединицы — бактериальная мишень, подавление общего синтеза белка в терапевтических дозах для грибов нехарактерно; подавление синтеза РНК встречается у некоторых средств (например, флуцитозин влияет на синтез нуклеиновых кислот), но это не доминирующий механизм большинства применяемых классов.
| Класс/пример | Основная мишень | Механизм | Ключевые показания | Частые НПР | Путь введения | Комментарий фармацевта |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Полиены (нистатин, амфотерицин B) | Эргостерол мембраны | Связывание эргостерола → поры → утечка K⁺, Mg²⁺ | Тяжёлые системные микозы (АмВ); кандидоз слизистых (нистатин) | Нефротоксичность (АмВ), лихорадка/озноб | АмВ — в/в; нистатин — местно/peror. | Липидные формы АмВ менее нефротоксичны |
| Азолы (флуко-, итра-, вориконазол) | 14α-деметилаза (CYP51) | Ингибирование синтеза эргостерола | Кандидозы, криптококкоз, аспергиллёз (вориконазол) | Гепатотоксичность, лекарственные взаимодействия (CYP) | Peror./в/в (зависит от препарата) | Следить за функцией печени и взаимодействиями |
| Аллиламины (тербинафин) | Сквален-эпоксидаза | Блок синтеза эргостерола; накопление сквалена | Дерматофитии, онихомикоз | Диспепсия, повышение АЛТ/АСТ, сыпь | Peror./наружно | Курс при онихомикозе — недели/месяцы |
| Эхинокандины (каспофунгин и др.) | β-(1,3)-D-глюкан-синтаза (клеточная стенка) | Нарушение синтеза глюкана → лизис клетки | Инвазивные кандидозы/аспергиллёз | Инфузионные реакции, повышение печёночных ферментов | Только в/в | Альтернатива при резистентности к азолам |
| Антиметаболиты (флуцитозин) | Синтез нуклеиновых кислот | Преобразование в 5-FU → ингибирование синтеза ДНК/РНК | Комбинации при криптококкозе, тяжёлых кандидозах | Миелосупрессия, гепатотоксичность | Peror. | Чаще в комбинации с АмВ для синергии |