Основными цитостатическими препаратами индукционной терапии больных острым миелобластным лейкозом являются

ОСНОВНЫМИ ЦИТОСТАТИЧЕСКИМИ ПРЕПАРАТАМИ ИНДУКЦИОННОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ МИЕЛОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ ЯВЛЯЮТСЯ
1) цитарабин и 6-меркаптопурин
2) цитарабин и циклофосфамид
3) антрациклиновые антибиотики и вепезид
4) цитарабин и антрациклиновые антибиотики (+)

Верный вариант — №4: цитарабин + антрациклиновые антибиотики. На практике это 7+3 : непрерывная инфузия цитарабина 7 суток подавляет синтез ДНК в бластах, а антрациклин (чаще даунорубицин или идарубицин) 3 суток блокирует топоизомеразу II и усиливает апоптоз. Сочетание обеспечивает быструю циторедукцию и высокий шанс достижения полной ремиссии у пригодных пациентов, при обязательном мониторинге токсичности и профилактике инфекций.

Остальные комбинации не считаются основой индукции при ОМЛ: 6-меркаптопурин обычно применяют в поддерживающих режимах при лимфоидных лейкозах; циклофосфамид — алкилирующий агент, чаще используется в кондиционировании/лимфомах; вепезид (этопозид) допускается в отдельных схемах и возрастных/цитогенетических подгруппах, но не заменяет 7+3 . Для безопасности учитывают миелосупрессию, мукозит, кардиотоксичность антрациклинов, нейро- и офтальмотоксичность цитарабина при высоких дозах, а также проводят профилактику синдрома лизиса опухоли.

Класс / препарат Представители Механизм действия (кратко) Роль при ОМЛ Основные токсичности Пометки для практики
Антиметаболит — цитарабин (Ara-C) Цитарабин (стандартные и высокие дозы) Аналог цитидина → ингибирует ДНК-полимеразу, нарушает синтез ДНК в S-фазе Основа индукции (7 в схеме 7+3 ); также в консолидации Миелосупрессия, мукозит, HD-Ara-C: церебеллярная токсичность, хемокератоконъюнктивит При высоких дозах — стероидные капли в глаза; мониторинг неврологии и почек
Антрациклины Даунорубицин, Идарубицин Интеркаляция в ДНК, ингибирование топоизомеразы II, свободнорадикальное повреждение Основа индукции (3 в 7+3 ) Кардиотоксичность (кумулятивная), миелосупрессия, алопеция, мукозит До начала — ЭХОКГ/ФВ ЛЖ; ограничение по суммарной дозе
Эпиподофиллотоксины Вепезид (Этопозид) Ингибитор топоизомеразы II → двойные разрывы ДНК Дополнение/варианты в отдельных протоколах; не базовый компонент индукции Миелосупрессия, гипотензия при быстрой инфузии Требует коррекции при печёночно-почечной дисфункции
Алкилирующие агенты Циклофосфамид Алкилирование ДНК → кРосс-линкинг Обычно не входит в стандартную индукцию ОМЛ Геморрагический цистит (акролеин), миелосупрессия, тошнота Профилактика цистита — гидратация/месна при высоких дозах
Антиметаболиты — пурины 6-Меркаптопурин Ингибитор синтеза пуринов → угнетение синтеза нуклеиновых кислот В основном в поддержке/лимфоидных протоколах; не для индукции ОМЛ Миелосупрессия, гепатотоксичность, лекарственные взаимодействия (TPMT/NUDT15) Генотипирование TPMT/NUDT15 при длительной терапии
Поддерживающие меры Антибиотикопрофилактика, Г-КСФ, аллопуринол/распуриказа, ТКС Профилактика инфекций и синдрома лизиса опухоли; коррекция цитопений Сопровождение индукции Нейтропения-ассоц. инфекции, электролитные сдвиги, TLS Строгий мониторинг крови, электролитов, мочевой кислоты; трансфузии по показаниям