ОСНОВНЫМИ ЦИТОСТАТИЧЕСКИМИ ПРЕПАРАТАМИ ИНДУКЦИОННОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ МИЕЛОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ ЯВЛЯЮТСЯ
1) цитарабин и 6-меркаптопурин
2) цитарабин и циклофосфамид
3) антрациклиновые антибиотики и вепезид
4) цитарабин и антрациклиновые антибиотики (+)
Верный вариант — №4: цитарабин + антрациклиновые антибиотики. На практике это 7+3 : непрерывная инфузия цитарабина 7 суток подавляет синтез ДНК в бластах, а антрациклин (чаще даунорубицин или идарубицин) 3 суток блокирует топоизомеразу II и усиливает апоптоз. Сочетание обеспечивает быструю циторедукцию и высокий шанс достижения полной ремиссии у пригодных пациентов, при обязательном мониторинге токсичности и профилактике инфекций.
Остальные комбинации не считаются основой индукции при ОМЛ: 6-меркаптопурин обычно применяют в поддерживающих режимах при лимфоидных лейкозах; циклофосфамид — алкилирующий агент, чаще используется в кондиционировании/лимфомах; вепезид (этопозид) допускается в отдельных схемах и возрастных/цитогенетических подгруппах, но не заменяет 7+3 . Для безопасности учитывают миелосупрессию, мукозит, кардиотоксичность антрациклинов, нейро- и офтальмотоксичность цитарабина при высоких дозах, а также проводят профилактику синдрома лизиса опухоли.
| Класс / препарат | Представители | Механизм действия (кратко) | Роль при ОМЛ | Основные токсичности | Пометки для практики |
|---|---|---|---|---|---|
| Антиметаболит — цитарабин (Ara-C) | Цитарабин (стандартные и высокие дозы) | Аналог цитидина → ингибирует ДНК-полимеразу, нарушает синтез ДНК в S-фазе | Основа индукции (7 в схеме 7+3 ); также в консолидации | Миелосупрессия, мукозит, HD-Ara-C: церебеллярная токсичность, хемокератоконъюнктивит | При высоких дозах — стероидные капли в глаза; мониторинг неврологии и почек |
| Антрациклины | Даунорубицин, Идарубицин | Интеркаляция в ДНК, ингибирование топоизомеразы II, свободнорадикальное повреждение | Основа индукции (3 в 7+3 ) | Кардиотоксичность (кумулятивная), миелосупрессия, алопеция, мукозит | До начала — ЭХОКГ/ФВ ЛЖ; ограничение по суммарной дозе |
| Эпиподофиллотоксины | Вепезид (Этопозид) | Ингибитор топоизомеразы II → двойные разрывы ДНК | Дополнение/варианты в отдельных протоколах; не базовый компонент индукции | Миелосупрессия, гипотензия при быстрой инфузии | Требует коррекции при печёночно-почечной дисфункции |
| Алкилирующие агенты | Циклофосфамид | Алкилирование ДНК → кРосс-линкинг | Обычно не входит в стандартную индукцию ОМЛ | Геморрагический цистит (акролеин), миелосупрессия, тошнота | Профилактика цистита — гидратация/месна при высоких дозах |
| Антиметаболиты — пурины | 6-Меркаптопурин | Ингибитор синтеза пуринов → угнетение синтеза нуклеиновых кислот | В основном в поддержке/лимфоидных протоколах; не для индукции ОМЛ | Миелосупрессия, гепатотоксичность, лекарственные взаимодействия (TPMT/NUDT15) | Генотипирование TPMT/NUDT15 при длительной терапии |
| Поддерживающие меры | Антибиотикопрофилактика, Г-КСФ, аллопуринол/распуриказа, ТКС | Профилактика инфекций и синдрома лизиса опухоли; коррекция цитопений | Сопровождение индукции | Нейтропения-ассоц. инфекции, электролитные сдвиги, TLS | Строгий мониторинг крови, электролитов, мочевой кислоты; трансфузии по показаниям |
