ОСОБЕННОСТЬЮ НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ПОБОЧНОГО ДЕЙСТВИЯ ВЫСОКОСЕЛЕКТИВНЫХ БЛОКАТОРОВ ЦОГ-2 ГРУППЫ КОКСИБОВ ЯВЛЯЕТСЯ
1) угнетение дыхания
2) нейро-мышечная блокада
3) снижение остроты зрения
4) ухудшение прогноза при ИБС (+)
Высокоселективные ингибиторы ЦОГ-2 (коксибы) уменьшают синтез защитных простациклинов (PGI2) в эндотелии при сохранении тромбоксана A2, который в большей степени зависит от ЦОГ-1 в тромбоцитах. В результате смещается баланс в сторону вазоконстрикции и тромбообразования, поэтому у пациентов с ишемической болезнью сердца и другими атеротромботическими состояниями повышается риск тромботических событий (инфаркт, инсульт), что и трактуется как ухудшение прогноза при ИБС.
Практически это означает: коксибы назначают максимально коротким курсом и в минимальной эффективной дозе, особенно осторожно при наличии факторов сердечно-сосудистого риска; при высоком риске (ИБС, перенесённые инфаркт/инсульт, выраженный атеросклероз) обычно предпочитают альтернативы и обязательно оценивают необходимость гастропротекции/сопутствующей терапии. Ни угнетение дыхания, ни нейро-мышечная блокада, ни снижение остроты зрения не являются типичными фирменными нежелательными эффектами коксибов.
| Параметр | Коксибы (высокоселективные ЦОГ-2) | Неселективные НПВП (ЦОГ-1/ЦОГ-2) | Клинический комментарий |
|---|---|---|---|
| Мишень | Преимущественно ЦОГ-2 | ЦОГ-1 и ЦОГ-2 | ЦОГ-1 важна для защиты слизистой ЖКТ и функции тромбоцитов |
| Риск ЖКТ-осложнений (язвы/кровотечения) | Обычно ниже | Обычно выше | Но риск не нулевой; при факторах риска часто нужна гастропротекция |
| Тромботический сердечно-сосудистый риск | Выше у части пациентов | Варьирует по препарату/дозе | Ключевая особенность : ухудшение прогноза при ИБС (тромбоз/вазоспазм) |
| Влияние на тромбоциты | Минимальное (нет стойкого антиагрегантного эффекта) | Может быть обратимое угнетение агрегации (кроме АСК) | Коксибы не заменяют антитромботическую терапию |
| Почки и задержка жидкости | Возможны | Возможны | Контроль АД, отёков, креатинина; осторожно при ХСН/ХБП |
| Артериальное давление | Может повышать | Может повышать | Особенно при длительном приёме и у пациентов с гипертензией |
| Типичные не по теме варианты из тестов | Угнетение дыхания — нет | Нейро-мышечная блокада — нет | Снижение зрения — не характерно как класс-эффект |