ОТБОР ПРОБ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В РАСФАСОВКЕ АНГРО ПРЕДСТАВЛЯЕТ СОБОЙ
1) точечную пробу из нижнего слоя упаковочной единицы
2) точечную пробу из верхнего слоя после тщательного перемешивания содержимого упаковочной единицы
3) точечную пробу из среднего слоя упаковочной единицы
4) объединенные точечные пробы из верхнего, среднего и нижнего слоев каждой упаковочной единицы (+)

Верным считается объединённый отбор из трёх слоёв каждой упаковочной единицы (верх, середина, низ). Такой подход исключает стратификацию и локальные колебания качества в таре: порошок или гранулят могут расслаиваться по крупности частиц и влажности, а значит точечная проба только из одного слоя не репрезентативна. Объединяя равные по массе навески из всех слоёв и тщательно их перемешивая, получают усреднённую пробу, действительно отражающую качество партии.

На практике использую зонд‐щуп (или пробоотборник) соответствующего диаметра, последовательно отбираю равные навески из верхнего, среднего и нижнего слоёв каждой тары, объединяю в чистой ёмкости, маркирую и тут же оформляю протокол. Это снижает риски несоответствий при дальнейших испытаниях и обеспечивает прослеживаемость. Правильный вариант: № 4.

Элемент	Суть	Зачем	Ключевые требования	Типичные ошибки
Точечная проба	Разовая навеска из конкретного слоя тары	Первичный материал для объединения	Чистый инструмент, фиксированная масса	Отбор только сверху/снизу без учёта стратификации
Объединённая проба	Смесь равных точечных проб из верхнего, среднего и нижнего слоёв	Получить репрезентативный средний состав	Равные доли, тщательное перемешивание	Неодинаковые навески, недостаточное перемешивание
Инструмент	Зонд/щуп, пробоотборник, шпатель, чистая ёмкость	Исключить загрязнение и потери	Чистота, сухость, соответствующий диаметр/длина	Сырые/запылённые инструменты, перекрёстная контаминация
Алгоритм для 1 тары	Отбор сверху → из середины → со дна; смешивание	Выравнивание неоднородности по высоте	Равная масса из каждого слоя	Преобладание удобного слоя (только верх)
Количество тары	Отбирать из каждой единицы упаковки, выбранной по плану	Покрыть вариабельность всей партии	Случайная/статистическая выборка	Игнорирование крайних паллет/мешков
Маркировка и протокол	Код партии, дата, оператор, схема отбора	Прослеживаемость и соответствие GMP	Немедленная запись, подписи	Заполнение задним числом , неполные данные
Условия хранения пробы	Плотно закрытая тара, защита от влаги/света	Стабильность до анализа	Температура и срок по спецификации	Хранение в открытой таре, перегрев
Критерии приемлемости	Однородность, соответствие фармпоказателям	Решение о выпуске/блокировке партии	Сравнение с НД, OOS-процедуры при отклонениях	Отсутствие CAPA при OOS

Итого: чтобы проба представляла всю массу ангро , берём равные точечные навески из верхнего, среднего и нижнего слоёв каждой единицы упаковки, объединяем и фиксируем всё в протоколе.