ОТНОШЕНИЕ ЗНАЧЕНИЙ ПЛОЩАДЕЙ ПОД КРИВЫМИ КОНЦЕНТРАЦИЯ – ВРЕМЯ ПРИ ВНЕСОСУДИСТОМ И ВНУТРИСОСУДИСТОМ ВВЕДЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА ОПРЕДЕЛЯЕТ
1) период полувыведения
2) максимальную концентрацию
3) общий клиренс
4) абсолютную степень всасывания (+)
Правильный вариант: 4) абсолютная степень всасывания (+). Отношение AUC после внесосудистого и внутрисосудистого введения при равных дозах отражает долю дозы, достигшую системного кровотока (F). Поскольку при расчёте AUC клиренс одинаков для одной и той же молекулы у одного пациента, именно биодоступность определяет различие площадей: чем выше F, тем больше AUC при одинаковой дозе.
На практике абсолютную биодоступность рассчитывают как F = (AUCev/AUCiv) × (Doseiv/Doseev), где ev — любое внесосудистое введение (перорально, сублингвально и т.д.). Период полувыведения, Cmax и клиренс напрямую этим простым отношением не определяются: t1/2 зависит от объёма распределения и клиренса, Cmax — ещё и от скорости всасывания, а клиренс вычисляют как Cl = Dose/AUC только для внутривенного введения.
Варианты ответов:
1) период полувыведения
2) максимальная концентрация
3) общий клиренс
4) абсолютная степень всасывания (+)
| Параметр | Определение | Ключевая формула | Зависимость от пути введения | Комментарий для фармацевта |
|---|---|---|---|---|
| AUC | Площадь под кривой концентрация–время | AUC = Dose × F / Cl | Выше при большем F и меньшем Cl | Главный интегральный показатель системного воздействия |
| Абсолютная биодоступность (F) | Доля дозы, достигшая системного кровотока | F = (AUCev/AUCiv) × (Doseiv/Doseev) | Зависит от всасывания и эффекта первого прохождения | Оценивает потери на пути из ЖКТ/ткани в кровь |
| Клиренс (Cl) | Объём плазмы, очищаемый от ЛС в единицу времени | Cl = Doseiv / AUCiv | Не зависит от пути, если оценён при i.v. | Определяет скорость очистки организма от ЛС |
| Период полувыведения (t1/2) | Время снижения концентрации в 2 раза | t1/2 = 0.693 × Vd / Cl | Не определяется отношением AUC | Важен для выбора интервала дозирования |
| Максимальная концентрация (Cmax) | Пик концентрации в плазме | — | Зависит от F и скорости всасывания (ka) | Чувствительна к форме и приёму пищи |
| Tmax | Время достижения Cmax | — | Определяется главным образом ka | Смешивается при замедлении опорожнения желудка |
| Доза (Dose) | Количество активного вещества | См. формулы выше | Для сравнения AUC необходимо учесть дозы | При неравных дозах обязательно нормировать |