ОТОТОКСИЧНОСТЬ И ВЕСТИБУЛОТОКСИЧНОСТЬ (НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ) РАЗВИВАЮТСЯ ПРИ ПРИЁМЕ
1) Доксициклина
2) Хлорамфеникола
3) Амикацина (+)
4) Тетрациклина
Ото- и вестибулотоксичность характерны прежде всего для аминогликозидов: они накапливаются во внутреннем ухе (в эндолимфе/перилимфе) и повреждают волосковые клетки улитки и вестибулярного аппарата, поэтому могут вызывать снижение слуха, шум в ушах, головокружение, шаткость. На практике риск выше при высоких дозах, длительном лечении, сочетании с другими ототоксичными средствами (например, петлевыми диуретиками), почечной недостаточности и у пациентов с уже имеющимися нарушениями слуха/вестибулярной функции.
Для профилактики важно контролировать функцию почек и по возможности мониторировать концентрации аминогликозидов, избегать неоправданно долгих курсов и опасных комбинаций. При появлении шума в ушах, ухудшения слуха или выраженного головокружения препарат обычно требуют пересмотра терапии, потому что повреждение может быть стойким (особенно при кохлеотоксичности).
| Группа/препараты | Типичное проявление | Кто в зоне повышенного риска | Что контролировать | Практические меры |
|---|---|---|---|---|
| Аминогликозиды Амикацин, гентамицин, тобрамицин, стрептомицин |
Ото- и/или вестибулотоксичность: шум в ушах, снижение слуха, головокружение, нистагм, шаткость | Пожилые, ХБП/ОПП, длительные курсы, высокие дозы, сочетание с петлевыми диуретиками, уже сниженный слух | Креатинин/КК, диурез; при возможности — уровни препарата (TDM); жалобы на слух/равновесие | Коррекция дозы по КК, минимально эффективная длительность, избегать комбинаций с другими ототоксичными; информировать пациента о ранних симптомах |
| Петлевые диуретики Фуросемид, этакриновая кислота |
Ототоксичность (чаще при быстрых в/в введениях и больших дозах): шум в ушах, снижение слуха | Высокие дозы, быстрые инфузии, почечная недостаточность, одновременный приём аминогликозидов | Скорость введения (если в/в), электролиты, функция почек, жалобы | Избегать ударных быстрых инфузий, по возможности не сочетать с аминогликозидами, использовать минимальную эффективную дозу |
| Противоопухолевые (платины) Цисплатин (чаще), карбоплатин |
Кохлеотоксичность: прогрессирующее снижение слуха, часто высокочастотное, шум в ушах | Кумулятивная доза, детский возраст, сопутствующая лучевая терапия головы, уже имеющаяся тугоухость | Аудиометрия (по протоколу), жалобы; функция почек | Плановый аудиоконтроль, оценка кумулятивной дозы, обсуждение альтернатив при ухудшении слуха |
| Макролиды (реже) Эритромицин (высокие дозы) |
Преходящее снижение слуха/шум в ушах (обычно обратимо) | Высокие дозы, печёночная недостаточность, лекарственные взаимодействия | Жалобы, оценка взаимодействий (CYP), функция печени | Избегать неоправданно высоких доз, проверять взаимодействия, корректировать терапию при симптомах |
| Тетрациклины/хлорамфеникол Доксициклин, тетрациклин, хлорамфеникол |
Для этих препаратов ото-/вестибулотоксичность не является типичной ключевой НР; чаще другие НР (ЖКТ, фотосенсибилизация и т.п.) | — | Контроль по профилю безопасности конкретного препарата (не ушной профиль как основной) | Ориентироваться на типичные НР и противопоказания класса; при жалобах на слух/вестибулярные симптомы искать другие причины/сопутствующие ототоксичные препараты |
