ПЕНИЦИЛЛИНЫ НЕУСТОЙЧИВЫ, ПРЕЖДЕ ВСЕГО, ИЗ-ЗА НАЛИЧИЯ В ИХ СТРУКТУРЕ
1) карбоксильной группы
2) метильных групп
3) β-лактамного цикла (+)
4) карбамидной группы

Пенициллины разрушаются под действием фермента β-лактамазы именно из-за наличия в их молекуле β-лактамного цикла. Этот четырёхчленный цикл химически нестабилен и легко подвергается гидролизу, что приводит к утрате антибактериальной активности. Поэтому устойчивость антибиотиков этой группы напрямую зависит от сохранности этого цикла: модификации, защищающие его, делают препараты более устойчивыми к ферментам бактерий.

Структурный элемент	Химическая роль	Влияние на устойчивость	Примеры соединений
β-лактамный цикл	Основное звено, обеспечивающее антибактериальное действие	Высокая чувствительность к β-лактамазам	Пенициллин G, ампициллин
Тиазолидиновое кольцо	Стабилизирует структуру молекулы	Умеренное влияние	Оксациллин, клоксациллин
Карбоксильная группа	Обеспечивает растворимость и связывание с белками	Не влияет на устойчивость к ферментам	Бензилпенициллин
Метильные группы	Меняют липофильность молекулы	Слабо влияют на устойчивость	Метициллин
Карбамидная группа	Может усиливать устойчивость к кислотам	Не защищает от β-лактамаз	Амоксициллин