ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ, ЭКСКРЕТИРУЮЩИХСЯ С МОЧОЙ, У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА
1) увеличивается в 2-3 раза, потому как активность печеночных ферментов ниже по сравнению со взрослыми (+)
2) уменьшается в 2-3 раза, потому как активность печеночных ферментов выше по сравнению со взрослыми
3) значимо уменьшается, но активность печеночных ферментов не изменяется
4) не отличается от взрослых и стариков
Правильный вариант: 1). У детей раннего возраста ферментные системы печени (CYP-450, UGT и др.) и почечная экскреторная функция ещё незрелы, поэтому общий клиренс многих ЛС снижен, а период полувыведения удлиняется примерно в 2–3 раза. Даже для препаратов, выводящихся преимущественно с мочой, меньшая скорость биотрансформации дополнительно уменьшает общий клиренс и способствует кумуляции.
Практически это требует осторожного дозирования: рассчитывать дозы по массе/ППТ, удлинять интервалы введения, контролировать функцию почек и, при необходимости, выполнять терапевтический мониторинг концентраций (например, аминогликозидов и ванкомицина). Дегидратация и сопутствующая гипоксия могут ещё больше увеличивать T1/2.
| Фактор | Что характерно у младенцев | Влияние на T1/2 | Примеры ЛС/ситуаций | Практическая рекомендация |
|---|---|---|---|---|
| СКФ (клубочковая фильтрация) | Ниже при рождении, постепенно растёт к 6–12 мес. | Удлиняется (↓почечный клиренс) | Пенициллины, цефалоспорины | Увеличить интервал дозирования |
| Канальцевая секреция | Существенно снижена в первые месяцы | Удлиняется | Аминогликозиды (гентамицин) | ТДМ, контроль креатинина и диуреза |
| Печёночные ферменты CYP | Низкая активность ряда изоформ (CYP1A2, 2C9/2C19) | Удлиняется за счёт ↓метаболизма | Кофеин, фенобарбитал (вариабельность) | Избегать высоких доз, титровать |
| Конъюгация (UGT) | Недостаточная активность в неонатальном периоде | Резко удлиняется у субстратов UGT | Хлорамфеникол (риск серого синдрома ) | Избегать или снижать дозу |
| Связывание с белками | Ниже альбумин, конкуренция с билирубином | ↑Свободная фракция → риск токсичности | Сульфаниламиды, салицилаты | Осторожность при гипербилирубинемии |
| Объём распределения воды | Выше доля внеклеточной жидкости | Требуется ↑нагрузочная доза/кг для гидрофильных ЛС | Аминогликозиды, бета-лактамы | Корректировать стартовую дозу |
| рН мочи | Ближе к нейтральному | Меняет ионизацию и реабсорбцию | Слабые кислоты/основания | Учитывать при интоксикациях и ТДМ |
| Сопутствующие состояния | Дегидратация, асфиксия, сепсис | Дополнительно удлиняют T1/2 | Любые нефро/гепатотоксичные ЛС | Коррекция дозы, интенсивный мониторинг |
| Риск кумуляции | Высокий из-за ↓клиренса | Нарастание концентраций | Ванкомицин, гентамицин | ТДМ с целевыми Cmin/AUC |
| Тактика дозирования | Меньше/реже относительно взрослых | Контролируемое удлинение интервалов | Ампициллин/гентамицин q12–24h у новорождённых | Следовать неонатальным протоколам |