ПО ОТНОШЕНИЮ ДОЗЫ К ПЛОЩАДИ ПО КРИВОЙ КОНЦЕНТРАЦИЯ – ВРЕМЯ ОПРЕДЕЛЯЮТ
1) общий клиренс (+)
2) среднее время пребывания
3) стационарный объём распределения
4) абсолютную степень всасывания
Правильный ответ — общий клиренс. В линейной фармакокинетике площадь под кривой концентрация–время (AUC) обратно пропорциональна клиренсу: для внутривенного введения AUC = Dose / Cl, следовательно, отношение дозы к AUC (Dose/AUC) прямо даёт системный клиренс (Cl). При пероральном пути AUC = F·Dose / Cl, и тогда Cl = F·Dose / AUC; то есть именно связь доза ↔ AUC определяет клиренс, тогда как другие параметры требуют дополнительных величин.
Среднее время пребывания (MRT) рассчитывают как AUMC/AUC; стационарный объём распределения (Vss) — как Cl·MRT (или Dose·AUMC/AUC² для внутривенного введения); абсолютная биодоступность (F) выводится сравнением AUC после вн/в и вн/о при одинаковой дозе с поправкой на дозы. Ни один из них не выражается прямым простым отношением Dose/AUC без вспомогательных параметров, в отличие от клиренса.
| Параметр | Обозначение | Базовая формула (вн/в) | Единицы | Ключевая интерпретация/примечание |
|---|---|---|---|---|
| Клиренс (общий) | Cl | Cl = Dose / AUC | L/ч (или мЛ/мин) | Объём плазмы, очищаемый от вещества за единицу времени; определяет системное очистение . |
| Площадь под кривой | AUC | AUC = Dose / Cl | (мг·ч)/Л | Экспозиция: интегральная концентрация во времени. |
| Абсолютная биодоступность | F | F = (AUCpo · Doseiv) / (AUCiv · Dosepo) | доля (0–1) или % | Требует сравнения вн/в и вн/о; не равна просто Dose/AUC. |
| Среднее время пребывания | MRT | MRT = AUMC / AUC | ч | Среднее время нахождения молекул в организме. |
| Стационарный объём распределения | Vss | Vss = Cl · MRT = (Dose · AUMC) / AUC² | Л | Зависит от MRT и Cl; не выражается напрямую через Dose/AUC. |
| Константа элиминации | ke | ke = Cl / Vd | ч⁻¹ | Скорость экспоненциального снижения концентрации. |
| Период полувыведения | t1/2 | t1/2 = 0.693 / ke = 0.693 · Vd/Cl | ч | Определяется балансом распределения и клиренса. |
| Объём распределения (модельный) | Vd | Vd = Dose / C0 (1-комп.) | Л | Гипотетический объём, вмещающий дозу при C0. |
| Макс. концентрация | Cmax | Зависит от скорости всасывания/распределения | мг/Л | Не выводится напрямую из Dose/AUC. |
| AUMC (1-й момент AUC) | AUMC | AUMC = ∫ t·C(t) dt | (мг·ч²)/Л | Используется для расчёта MRT и Vss. |