ПОД ВЛИЯНИЕМ ВЛАГИ ВОЗДУХА, ЩЁЛОЧНОСТИ СТЕКЛА ПРИ ХРАНЕНИИ ИЗОМЕРИЗУЕТСЯ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО
1) индометацин
2) пилокарпина гидрохлорид (+)
3) дибазол
4) бутадион
Верным считается вариант с пилокарпина гидрохлоридом, потому что этот препарат крайне чувствителен к действию влаги и щёлочной реакции среды. Под влиянием щёлочности стекла и следов воды в растворе пилокарпин постепенно изомеризуется в менее активную форму (изопилокарпин), что приводит к снижению фармакологической активности глазных капель. Поэтому для него принципиальны кислый pH, герметичная упаковка и использование стекла с минимальной щёлочностью или специальных флаконов-капельниц из инертных материалов.Индометацин, дибазол и бутадион также могут подвергаться различным видам деструкции (окисление, гидролиз, фотолиз), но типичной и клинически значимой именно изомеризации под влиянием влаги и щёлочного действия стекла при обычном хранении характеризуется пилокарпина гидрохлорид. Это объясняет строгие требования к условиям хранения и срокам годности его растворов в аптечной и промышленной практике.
| Лекарственное средство | Основной вид нестабильности | Роль влаги | Роль щёлочности стекла | Рекомендуемые меры хранения |
|---|---|---|---|---|
| Пилокарпина гидрохлорид | Изомеризация (образование изопилокарпина), частично гидролиз | Ускоряет изомеризацию и гидролиз в растворе | Повышает pH, катализирует изомеризацию | Кислый pH, герметичная укупорка, минимизация контакта с щёлочным стеклом |
| Индометацин | Гидролиз и окисление | Способствует гидролизу эфирных / амидных связей | Может слегка ускорять гидролиз при повышении pH | Сухое место, защита от света, контроль влажности |
| Дибазол | Гидролиз в растворах, частично фотолиз | В растворах ускоряет распад молекулы | Щёлочная среда усиливает гидролиз | Хранение в виде порошка, защита от влаги и света |
| Бутадион (фенилбутазон) | Окисление и фотодеструкция | Влажность менее критична, чем для пилокарпина | Щёлочность стекла значимого влияния на изомеризацию не имеет | Плотно закрытая тара, защита от света и кислорода |
| Водные растворы пилокарпина для глаз | Изомеризация + микробная контаминация при нарушении условий | Создаёт среду для изомеризации и роста микрофлоры | Щёлочное выщелачивание из стекла повышает pH раствора | Короткий срок годности после вскрытия, консерванты, асептическое использование |
