ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА, КОДИРУЮЩЕГО N-АЦЕТИЛТРАНСФЕРАЗЫ 2, МОЖЕТ ВЛИЯТЬ НА ФАРМАКОКИНЕТИКУ
1) фторхинолонов
2) сульфаниламидов
3) изониазида (+)
4) рифампицина

Полиморфизм гена NAT2 определяет активность фермента N-ацетилтрансферазы 2 (быстрый, промежуточный или медленный ацетилятор). Этот фермент участвует в ацетилировании изониазида, поэтому при медленном варианте метаболизм идёт медленнее: повышаются концентрации препарата и удлиняется период полувыведения, что может увеличивать риск дозозависимых нежелательных реакций (в частности, гепатотоксичности и нейротоксичности).

У быстрых ацетиляторов, наоборот, изониазид выводится быстрее, концентрации могут быть ниже, а эффективность при стандартных дозах — потенциально менее стабильной у отдельных пациентов. Поэтому знание NAT2-статуса важно именно для препаратов, где ацетилирование — ключевой путь биотрансформации; для фторхинолонов, сульфаниламидов и рифампицина NAT2 не является основным определяющим фактором фармакокинетики в той же степени.

Параметр	Медленный ацетилятор (низкая активность NAT2)	Промежуточный ацетилятор	Быстрый ацетилятор (высокая активность NAT2)
Скорость ацетилирования изониазида	Снижена	Средняя	Повышена
Концентрации изониазида в плазме (при той же дозе)	Выше	Около средних	Ниже
Период полувыведения (T1/2)	Длиннее	Промежуточный	Короче
Риск дозозависимых НР (общая тенденция)	Выше (из-за экспозиции)	Средний	Ниже (но зависит от дозы/схемы)
Клиническое значение при терапии туберкулёза	Иногда требуется более внимательный мониторинг переносимости	Обычно стандартный подход	Иногда важнее контроль эффективности при пограничных ситуациях
Почему NAT2 влияет именно здесь	NAT2 — ключевой фермент метаболизма изониазида	Частичное влияние на скорость метаболизма	Ускорение основной метаболической реакции