ПРИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА ПРИМЕНЯЮТ
1) Галоперидол
2) Вальпроевая кислота
3) Флуоксетин
4) Леводопа + Карбидопа (+)
Правильным выбором считается комбинация леводопы с карбидопой: леводопа пополняет дефицит дофамина в базальных ганглиях, а карбидопа (ингибитор периферической ДОФА-декарбоксилазы) не даёт ей преждевременно превращаться в дофамин на периферии. Это повышает биодоступность в ЦНС и уменьшает тошноту, рвоту и ортостатическую гипотензию. В практике начинают с низких доз и титруют под клинику, оценивая эффект на брадикинезию и ригидность, а также риск моторных флюктуаций и дискинезий при длительной терапии.
Галоперидол обладает выраженной блокадой D2-рецепторов и способен усилить паркинсонизм; вальпроевая кислота иногда провоцирует тремор и не влияет на первичный дефицит дофамина; флуоксетин (СИОЗС) не лечит моторные симптомы и может усиливать тремор/беспокойство, а также взаимодействовать с дофаминергическими средствами. Поэтому для базовой симптоматической терапии двигательных проявлений разумен именно выбор леводопы + карбидопы (+).
| Класс/подход | Мишень/механизм | Примеры | Когда уместно | Ключевые нежелательные реакции | Важные взаимодействия/заметки |
|---|---|---|---|---|---|
| Леводопа + ингибитор ДОФА-декарбоксилазы | Пополнение дофамина в ЦНС; ↓ периферическое превращение | Леводопа/карбидопа | Наиболее эффективна при выраженных моторных симптомах | Тошнота, ортостатическая гипотензия, дискинезии, флюктуации on/off | Еда с высоким белком снижает всасывание; осторожно с антипсихотиками |
| Ингибиторы КОМТ | Блок распада леводопы (периферия/ЦНС) | Энтакапон, опикапон | Добавляют при изнашивании доз леводопы | Диарея, окрашивание мочи, ↑дискинезий | Корректировать дозу леводопы при добавлении |
| Ингибиторы МАО-B | ↑ Доступного дофамина (ЦНС) | Селегилин, разагилин, сафинамид | Ранние стадии, лёгкие симптомы; как адъювант | Бессонница, головная боль | Осторожно с серотонинергическими средствами (риск серотонинового синдрома) |
| Агонисты дофамина | Прямая стимуляция D-рецепторов | Прамипексол, ропинирол, ротиготин | Молодые пациенты, отсрочка леводопы; как адъювант | Сонливость, отёки, импульсивность, галлюцинации | Осторожно при психозах и у пациентов с сонливостью |
| Антихолинергические средства | Баланс ацетилхолин/дофамин в стриатуме | Тригексифенидил, бипериден | Преимущественно тремор у молодых | Когнитивное снижение, сухость во рту, задержка мочи | Избегать у пожилых и при когнитивных нарушениях |
| Амантадин | NMDA-антагонист, ↑дофаминергическая передача | Амантадин | Контроль лекарственных дискинезий, умеренные симптомы | Ливедо ретикуларис, отёки, бессонница | Коррекция дозы при снижении функции почек |
| Противопоказанные/неподходящие при БП | ↓ Дофамин/не влияет на дефицит | Галоперидол, вальпроат, флуоксетин | Не применяются для лечения моторных симптомов БП | Усиление паркинсонизма, тремор, экстрапирамидные реакции | Рассматривать альтернативы (кветиапин/клуозапин при психозе, др. антидепрессанты) |
