ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИ ТИПИЧНЫХ НЕЙРОЛЕПТИКОВ МОЖНО НАБЛЮДАТЬ
1) экстрапирамидные расстройства (+)
2) физическую лекарственную зависимость
3) стойкую гипертензию
4) усиление симптомов перемежающейся хромоты
При длительной терапии типичными нейролептиками происходит стойкая блокада дофаминовых D₂-рецепторов в нигростриарной системе мозга. Это нарушает физиологический баланс дофамина и ацетилхолина в экстрапирамидной системе, что клинически проявляется лекарственным паркинсонизмом, акатизией, дистониями, гипокинезией, а при длительном приёме – поздней дискинезией. Именно поэтому экстрапирамидные расстройства считаются самым характерным и ожидаемым осложнением продолжительного применения типичных антипсихотиков.
Физическая лекарственная зависимость для этой группы не типична, а при отмене обычно наблюдается не синдром отмены в виде ломки , а скорее обострение психотической симптоматики. Устойчивую артериальную гипертензию такие препараты тоже не вызывают (чаще возможна ортостатическая гипотензия), а влияние на периферическое кровообращение не приводит к усилению симптомов перемежающейся хромоты, поэтому эти варианты не подходят.
| Препарат | Поколение / тип | Основной механизм действия | Экстрапирамидные осложнения | Комментарий для провизора/фармацевта |
| Хлорпромазин | Типичный, фенотиазин | Блокада D₂-рецепторов, выраженная α₁- и H₁-блокада | Средний риск EPS, чаще при высоких дозах и длительном приёме | Следить за седацией, ортостатической гипотензией, фотосенсибилизацией кожи |
| Галоперидол | Типичный, бутирофенон | Сильная блокада D₂-рецепторов в нигростриарной системе | Высокий риск лекарственного паркинсонизма, дистоний, акатизии | При длительной терапии важно контролировать появление ригидности, тремора, гипокинезии |
| Трифлуоперазин | Типичный, фенотиазин | Селективная блокада D₂-рецепторов, умеренная М-холиноблокада | Выраженные экстрапирамидные нарушения при хроническом приёме | При жалобах на скованность, чувство беспокойства в ногах сообщить врачу о возможной акатизии |
| Флуфеназин (депо-форма) | Типичный, пролонгированный | Продолжительная блокада D₂-рецепторов | Риск поздней дискинезии выше при длительных курсах | Обязательно периодически оценивать наличие непроизвольных движений лица, языка, конечностей |
| Атипичные (кветиапин, оланзапин и др.) | Атипичные антипсихотики | Комбинированная блокада D₂- и 5-HT₂-рецепторов | Риск EPS ниже, но полностью не исключён | Чаще контролировать массу тела, уровень глюкозы и липидов, чем экстрапирамидную симптоматику |
| Корректоры (тригексифенидил и др.) | Центральные М-холиноблокаторы | Восстановление баланса дофамин/ацетилхолин в экстрапирамидной системе | Используются для купирования и профилактики EPS | Назначаются врачом; в аптеке важно предупреждать о возможной сухости во рту, запорах, нарушении аккомодации |
Такой профиль побочных эффектов требует от фармацевта настороженности к жалобам на мышечную скованность, тремор, непроизвольные движения и своевременного направления пациента к врачу для коррекции терапии.
