ПРИ ОЦЕНКЕ ВОЗМОЖНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ МЕЖЛЕКАРСТВЕННОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ СЛЕДУЕТ УЧИТЫВАТЬ РОЛЬ В МЕТАБОЛИЗМЕ ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДОВ ИЗОФЕРМЕНТА Р450 (CYP)
1) 1A2
2) 2E1
3) 3A4 (+)
4) 2C8

Большинство системных глюкокортикостероидов (например, преднизолон/метилпреднизолон, дексаметазон) преимущественно метаболизируются через изофермент CYP3A4, поэтому именно он чаще всего определяет клинически значимые межлекарственные взаимодействия. Если пациент одновременно получает ингибиторы CYP3A4 (азольные противогрибковые, макролиды, некоторые антиретровирусные препараты), концентрация ГКС может повышаться — возрастает риск системных эффектов: гипергликемии, задержки жидкости, повышения АД, миопатии, выраженного угнетения надпочечников; для ингаляционных/интраназальных ГКС это может проявляться ятрогенным синдромом Кушинга. Индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой) наоборот ускоряют метаболизм и могут ослаблять действие ГКС, из-за чего ухудшается контроль воспаления/астмы/аутоиммунного процесса и иногда требуется коррекция дозы или выбор альтернативы.

Группа препаратов (пример)	Влияние на CYP3A4	Что происходит с ГКС	Клинические проявления	Тактика фармацевта
Азольные противогрибковые (кетоконазол, итраконазол, вориконазол)	Сильное ингибирование	↑ экспозиции/эффекта	Гипергликемия, отёки, АД↑, бессонница; риск угнетения надпочечников	Оценить необходимость сочетания, предупредить врача; мониторинг глюкозы/АД; рассмотреть снижение дозы ГКС
Макролиды (кларитромицин, эритромицин)	Ингибирование (умеренное–выраженное)	↑ экспозиции/эффекта	Усиление побочных эффектов ГКС; при длительности — риск надпочечниковой супрессии	Проверить длительность курса, информировать о симптомах; контроль побочных эффектов, при необходимости — альтернатива антибиотику
Ингибиторы протеазы/бустеры (ритонавир, кобицистат)	Очень сильное ингибирование	Резкое ↑ системной экспозиции (особенно флутиказон/будесонид)	Ятрогенный синдром Кушинга, выраженное угнетение надпочечников	Избегать сочетания, предложить альтернативный ГКС/путь введения; обязательное взаимодействие с лечащим врачом
Рифампицин	Сильная индукция	↓ концентрации/эффекта	Недостаточный контроль воспаления, обострение астмы/аутоиммунного заболевания	Предупредить о снижении эффективности; согласовать с врачом возможное повышение дозы ГКС или замену
Противоэпилептические (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал)	Индукция	↓ экспозиции/эффекта	Ослабление ответа на терапию ГКС; риск срыва контроля симптомов	Оценить клинический ответ; рекомендовать контроль симптомов и обсуждение коррекции дозы с врачом
Зверобой (Hypericum perforatum)	Индукция	↓ эффект ГКС	Снижение эффективности, возможное обострение основного заболевания	Уточнить БАД/травы; рекомендовать избегать сочетания или согласовать отмену/замену