ПРИ ОТРАВЛЕНИИ ПАРАЦЕТАМОЛОМ МОЖЕТ РАЗВИТЬСЯ
1) некроз гепатоцитов (+)
2) угнетение дыхательного центра
3) ригидность мышц
4) судорожный припадок
При значительной передозировке парацетамола в печени образуется избыточное количество токсичного метаболита N-ацетил-p-бензохинонимина (NAPQI). В норме он быстро связывается с глутатионом и обезвреживается, но при отравлении запасы глутатиона истощаются, и NAPQI начинает повреждать клеточные структуры гепатоцитов. Это приводит к их некрозу, прежде всего в зоне центролобулярной (вокруг центральных вен), что клинически проявляется ростом трансаминаз, нарушением синтетической функции печени и, в тяжёлых случаях, печёночной недостаточностью.
Угнетение дыхательного центра, выраженная мышечная ригидность и генерализованные судорожные припадки не относятся к типичным проявлениям токсического действия парацетамола; такие эффекты больше характерны для передозировки опиоидов, некоторых психотропных средств или судорожных ядов. Поэтому при анализе ситуации с отравлением именно парацетамолом правильным считается вариант, связанный с некротическим повреждением печёночных клеток.
| Этап | Время от приёма | Основные симптомы | Лабораторные изменения | Тактика фармацевта / врача |
|---|---|---|---|---|
| 1. Ранний (гастроинтестинальный) | 0–24 часа | Тошнота, рвота, боли в эпигастрии, общая слабость или бессимптомное течение | Обычно без выраженных изменений, возможна лёгкая гипергликемия | Сбор анамнеза по дозе, времени приёма, направление к врачу; при подозрении на токсическую дозу — госпитализация |
| 2. Ложное улучшение | 24–48 часов | Субъективное улучшение самочувствия, уменьшение диспепсии | Начало повышения АЛТ, АСТ, возможное повышение билирубина | Контроль лабораторных показателей в стационаре, оценка риска поражения печени |
| 3. Поражение печени (пик токсичности) | 48–96 часов | Боли в правом подреберье, желтуха, сонливость, возможна энцефалопатия, кровоточивость | Резкое увеличение трансаминаз, повышение билирубина, снижение протромбинового индекса, возможна гипогликемия | Интенсивная терапия, введение N-ацетилцистеина, поддержка функций печени, мониторинг коагулограммы и глюкозы |
| 4. Восстановление или неблагоприятный исход | 4–14 дней | Постепенное улучшение или прогрессирование печёночной недостаточности до комы | Постепенная нормализация анализов или дальнейшее ухудшение при тяжёлом поражении | Реабилитация при благоприятном исходе; при тяжёлой недостаточности — обсуждение трансплантации печени |
| Роль фармацевта | На всех этапах | Информирование о безопасных дозах, выявление риска передозировки, уточнение сопутствующих препаратов и алкоголя | Направление на обследование при подозрении на токсическую дозу | Обучение пациента, отказ от самостоятельного лечения дома , своевременная рекомендация обратиться за неотложной помощью |
Таким образом, ключевое токсическое действие при отравлении парацетамолом связано именно с некрозом гепатоцитов, а задача фармацевта — вовремя заподозрить риск передозировки, предупредить пациента и настоять на обращении за медицинской помощью.
