ПРИ ПАТОЛОГИИ ПОЧЕК МОЖЕТ ПРОИСХОДИТЬ
1) увеличение концентрации лекарств в плазме крови, увеличение Т1/2 (+)
2) снижение концентрации лекарств в плазме крови, уменьшение Т1/2
3) увеличение связывания препаратов с белками плазмы
4) уменьшение биодоступности пероральных препаратов
При снижении функции почек падает клубочковая фильтрация и почечный клиренс лекарств, выводимых главным образом через почки. В результате препарат задерживается в организме, его концентрация в плазме возрастает, а период полувыведения (T1/2) удлиняется. Это особенно важно для водорастворимых средств и препаратов с узким терапевтическим окном: при стандартных дозах у такого пациента быстрее развивается накопление и токсические эффекты, поэтому дозу и/или интервалы введения нужно обязательно корректировать.
| Показатель | Здоровые почки | Почек недостаточность | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Клубочковая фильтрация (КФ) | Нормальная (≈ 90–120 мл/мин) | Снижена | Замедляется выведение многих ЛС |
| Почечный клиренс препарата | Соответствует нормальной КФ | Снижен | Лекарство дольше остаётся в кровотоке |
| Концентрация препарата в плазме | В пределах терапевтического диапазона | Повышена при обычных дозах | Растёт риск дозозависимых побочных эффектов |
| T1/2 (период полувыведения) | Типичный для препарата | Увеличен | Нужно удлинять интервал введения и/или снижать дозу |
| Связывание с белками | Зависит от препарата, обычно стабильно | Часто снижено (гипоальбуминемия) | Увеличивается доля свободной (активной) фракции |
| Риск токсичности | Низкий при адекватных дозах | Высокий без коррекции схемы | Требуется мониторинг функции почек, концентраций ЛС |
| Тактика фармацевта/врача | Стандартные дозировки | Коррекция дозы и/или интервалов | Подбор индивидуальной схемы с учётом КФ/СКФ |
Поэтому при любой выраженной патологии почек всегда оценивают клиренс креатинина/СКФ и корректируют дозы препаратов, которые выводятся почками, чтобы избежать передозировки из-за увеличения концентрации и T1/2.