ПРИ ПОВТОРНОМ ПРИМЕНЕНИИ ЛС МОЖЕТ ВОЗНИКНУТЬ
1) потенцирование
2) кумуляция (+)
3) антагонизм
4) аддитивное действие

При повторном приёме основная опасность — **кумуляция**: лекарство накапливается из-за длительного периода полувыведения, депонирования в тканях или замедленного клиренса (печёночная/почечная недостаточность, пожилой возраст). Это ведёт к нарастающему эффекту при обычных дозах и повышает риск токсичности. Типичные кандидаты: дигоксин, литий, диазепам/другие бензодиазепины, амиодарон, некоторые ТЦА. Фармацевтические советы: уточнять сопутствующие болезни, контролировать интервалы приёма, избегать самовольного увеличения доз, по возможности использовать терапевтический мониторинг концентраций.

Важно отличать кумуляцию от взаимодействий при одновременном применении разных средств: **потенцирование** (вариант синергизма) усиливает действие одного препаратом другим; **аддитивное действие** — простая сумма эффектов; **антагонизм** — взаимное ослабление. Эти явления не связаны с накоплением во времени одного и того же препарата, поэтому при вопросах о повторном применении правильный ответ — кумуляция.

Термин	Короткое определение	Ключевой признак	Когда ожидать	Клинические примеры	Советы фармацевта
Кумуляция	Накопление вещества/эффекта при повторном приёме из-за медленного выведения или депонирования.	Эффект усиливается со временем при тех же дозах; растёт токсичность.	Длительный T1/2, узкое терапевтическое окно Нарушение функции печени/почек Пожилой возраст, полипрагмазия	Дигоксин, литий, диазепам, амиодарон, амитриптилин	Проверить дозировку/интервалы, ТДМ где возможно Следить за симптомами токсичности Корректировать дозы при ХПН/ХПечН
Потенцирование	Усиление действия одного ЛС другим (положительный синергизм; иногда усиливает препарат, слабый сам по себе).	A + B » A + B (больше суммы)	Комбинации, где один компонент повышает биодоступность/устойчивость другого	Амоксициллин/клавуланат; кофеин + анальгетики; пробенецид + пенициллин	Оценить выигрыш/риск; предупреждать о возможном переразвитии эффекта
Аддитивное действие	Суммирование эффектов без усиления сверх суммы.	A + B = A + B (арифметическая сумма)	Препараты с одинаковым направлением действия	Два антигипертензива разных классов; седативный эффект антигистаминных + алкоголь	Избегать дублирования; информировать о суммировании седативности/гипотензии
Антагонизм	Взаимное ослабление или блокирование действия.	A + B < A или B по отдельности	Фармакодинамический (на рецепторах) или фармакокинетический	Налоксон ↔ опиоиды; НПВС ↓ эффект ИАПФ; активированный уголь ↔ токсины	Проверять совместимость; разносить приём по времени; подбирать альтернативы