ПРИ СОВМЕСТНОМ ПРИМЕНЕНИИ ХЛОРПРОМАЗИНА И ПРОПРАНОЛОЛА НАБЛЮДАЕТСЯ _____ ГИПОТЕНЗИВНОЙ РЕАКЦИИ И _______СЕДАТИВНОГО ЭФФЕКТА
1) ослабление; усиление
2) ослабление; ослабление
3) усиление; ослабление
4) усиление; усиление (+)
Правильный вариант: 4) усиление; усиление. Хлорпромазин обладает выраженной α1-адреноблокадой и седативным действием, а пропранолол блокирует β-адренорецепторы и частично угнетает ЦНС. В паре они снимают как периферические компенсаторные рефлексы (рефлекторную тахикардию), так и центральные, поэтому падение АД становится глубже, а сонливость/седация — заметнее. Дополнительно пропранолол может повышать концентрацию хлорпромазина (через влияние на метаболизм, в т.ч. CYP2D6), что ещё больше усиливает оба эффекта.
Практически: начинать с низких доз, контролировать АД лёжа и стоя, предупреждать пациента о риске ортостатической гипотензии и избегать одновременного приёма алкоголя/других седативных. При появлении выраженной слабости, головокружения, брадикардии или чрезмерной сонливости — пересмотреть дозы или схему.
| Комбинация | Механизм | Основной риск | Мониторинг | Совет фармацевта |
|---|---|---|---|---|
| Хлорпромазин + пропранолол | α1-блокада + β-блокада; возможное повышение уровня ХПЗ | Усиление гипотензии и седации | АД, пульс, седативность | Медленный титр, избегать резкого вставания |
| Хлорпромазин + другие β-блокаторы | Аддитивная блокада симпатики | Ортостатическая гипотензия | АД стоя/сидя | Предупреждать о головокружении |
| Хлорпромазин + алкоголь/седативные | Суммация ЦНС-депрессии | Сильная сонливость, риск падений | Степень седации | Избегать одновременного приёма |
| Хлорпромазин + антигипертензивные (ИАПФ, БРА) | Аддитивное ↓АД | Гипотензия, синкопе | АД, электролиты при ИАПФ/БРА | Корректировать дозы, медленный старт |
| Хлорпромазин + антипаркинсоники | Антагонизм дофаминергии | Ослабление терапии Паркинсона | Симптомы паркинсонизма | По возможности избегать |
| Хлорпромазин + препараты, удлиняющие QT | Аддитивное удлинение QT | Торсад де пуант | ЭКГ, электролиты | Избегать сочетаний с высоким риском |
| Пропранолол + гипогликемические | Маскировка гипогликемии | Позднее распознавание симптомов | Глюкоза крови | Обучить распознаванию немых признаков |
| Пропранолол + верапамил/дилтиазем | Суммация отриц. хроно-/инотропии | Брадикардия, AV-блок | Пульс, ЭКГ | Избегать или вести под контролем |