ПРИ ВЫЯВЛЕНИИ СВЕДЕНИЙ, ИЗМЕНЯЮЩИХ ОТНОШЕНИЕ ОЖИДАЕМОЙ ПОЛЬЗЫ К ВОЗМОЖНОМУ РИСКУ ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА В КЛИНИЧЕСКОМ ИССЛЕДОВАНИИ, РОСЗДРАВНАДЗОР ВПРАВЕ ЗАПРОСИТЬ У ЮРИДИЧЕСКОГО ЛИЦА, НА ИМЯ КОТОРОГО ВЫДАНО РАЗРЕШЕНИЕ НА ПРОВЕДЕНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
1) извещение о нежелательной реакции или отсутствии терапевтического эффекта лекарственного препарата
2) внеочередной ПОБ
3) внеочередной отчет по безопасности разрабатываемого (исследуемого) ЛП (РООБ) (+)
4) сообщение о серьезной непредвиденной нежелательной реакции на лекарственный препарат, изучающийся в клиническом исследовании

Верным документом будет внеочередной отчёт по безопасности разрабатываемого (исследуемого) лекарственного препарата (РООБ), потому что именно он предназначен для срочного (внепланового) обобщения и анализа новой значимой информации, которая способна изменить баланс ожидаемая польза/возможный риск в клиническом исследовании. В отличие от разрозненных сообщений о единичных реакциях (включая серьёзные непредвиденные), РООБ даёт регулятору целостную картину: частоту и структуру нежелательных явлений, новые сигналы безопасности, оценку причинно-следственной связи, влияние на протокол и меры по минимизации рисков.

Для фармацевта важно понимать практический смысл: когда появляются данные, требующие пересмотра профиля безопасности (например, рост частоты серьёзных реакций, новые риски в определённых группах, лекарственные взаимодействия), регулятору нужны не отдельные карточки случаев, а сводный документ с медицинской оценкой и планом действий. Поэтому внеочередной РООБ используется как инструмент оперативного управления рисками: он помогает принять решение о внесении изменений в информированное согласие/протокол, усилении мониторинга, временной приостановке набора или иных мерах защиты участников исследования.

Документ/сообщение	Когда применяется	Что содержит	Цель для регулятора	Практический результат
Внеочередной РООБ (отчёт по безопасности разрабатываемого ЛП)	Появились новые сведения, способные изменить соотношение польза/риск (сигнал безопасности, изменение тяжести/частоты, новые группы риска)	Сводная оценка данных по безопасности; анализ тенденций; причинно-следственная оценка; вывод о влиянии на польза/риск ; предложения по мерам минимизации риска	Быстро получить целостную картину и медицинское обоснование регуляторных решений	Изменения в протоколе/ИБ, усиление мониторинга, ограничения по включению, приостановка/продолжение исследования на новых условиях
Сообщение о серьёзной непредвиденной нежелательной реакции (SUSAR/аналог)	Выявлен единичный случай серьёзной реакции, не ожидаемой по данным инструкции/ИБ исследователя	Описание случая; сроки; исход; оценка причинно-следственной связи; меры, предпринятые на месте	Оперативно узнать о критическом событии и оценить необходимость немедленных мер	Точечная проверка сигнала, возможные срочные уведомления центров, временные ограничения, запрос доп.информации
Извещение о нежелательной реакции	Регистрация отдельных нежелательных явлений/реакций в рамках установленного порядка	Данные пациента/случая (де-идентифицировано), подозреваемый препарат, сопутствующая терапия, описание реакции, исход	Накопление базы индивидуальных случаев для последующего анализа	Формирование массива данных, из которого позже выявляют сигналы безопасности
Сообщение об отсутствии терапевтического эффекта	Есть клинически значимая неэффективность, потенциально влияющая на безопасность (например, при жизнеугрожающих состояниях)	Контекст заболевания, ожидаемый эффект, критерии неэффективности, альтернативная терапия, последствия	Понять, несёт ли неэффективность дополнительный риск и требует ли действий	Пересмотр критериев включения/дозирования, уточнение конечных точек, усиление контроля
Внеочередной ПОБ (план/профиль обеспечения безопасности — в зависимости от принятой терминологии)	Когда нужно обновить подход к мониторингу рисков (но сам по себе документ не заменяет сводную оценку польза/риск )	Процедуры фармаконадзора, маршрутизация сообщений, частота обзоров, ответственные лица, меры контроля	Оценить, достаточны ли процессы выявления и управления рисками	Уточнение SOP, усиление контроля в центрах, обучение персонала, изменение периодичности обзоров