ПРИ ВЫЯВЛЕНИИ У ПАЦИЕНТА ГЕНОТИПА, СООТВЕТСТВУЮЩЕГО МЕДЛЕННОМУ МЕТАБОЛИЗАТОРУ ПО ТОМУ ИЛИ ИНОМУ ФЕРМЕНТУ БИОТРАНСФОРМАЦИИ, СЛЕДУЕТ ВЫБРАТЬ
1) минимальную дозу лекарственного средства (+)
2) среднетерапевтическую дозу лекарственного средства
3) максимальную дозу лекарственного средства
4) дозу лекарственного средства в зависимости от возраста
У медленного метаболизатора активность соответствующего фермента снижена, поэтому лекарство выводится медленнее и его концентрация в плазме при стандартной дозе будет выше, чем у нормального метаболизатора. Если дать обычную или тем более максимальную дозу, возрастает риск кумуляции, токсических реакций и передозировки, даже при, казалось бы, стандартном лечении. Поэтому стартовать нужно с минимальной дозы, иногда с последующим более аккуратным титрованием под контролем эффекта, побочных реакций и, при необходимости, терапевтического лекарственного мониторинга.
| Тип метаболизма | Активность фермента | Концентрация препарата при стандартной дозе | Рекомендации по дозированию | Основные риски |
|---|---|---|---|---|
| Медленный (poor metabolizer) | Резко снижена или отсутствует | Повышена, риск кумуляции | Начинать с минимальной дозы; возможен выбор альтернативного препарата | Токсические реакции, передозировка |
| Промежуточный | Умеренно снижена | Умеренно повышена | Снижение дозы относительно стандартной, осторожное титрование | Повышенный риск побочных эффектов при стандартных дозах |
| Нормальный (extensive metabolizer) | Обычная | Ожидаемая терапевтическая | Применение стандартных доз по инструкции | Обычный профиль риска |
| Быстрый / ультрабыстрый | Повышена | Понижена, эффект может быть слабее | Иногда требуется повышение дозы или выбор иного препарата | Недостаточная эффективность терапии |
Таким образом, при генетически обусловленном медленном метаболизме ключевая тактика фармацевта и врача — снижение стартовой дозы с фокусом на безопасность и индивидуальный подбор дальнейшей терапии.
