При выявлении у пациента генотипа, соответствующего медленному метаболизатору по тому или иному ферменту биотрансформации, следует выбрать

ПРИ ВЫЯВЛЕНИИ У ПАЦИЕНТА ГЕНОТИПА, СООТВЕТСТВУЮЩЕГО МЕДЛЕННОМУ МЕТАБОЛИЗАТОРУ ПО ТОМУ ИЛИ ИНОМУ ФЕРМЕНТУ БИОТРАНСФОРМАЦИИ, СЛЕДУЕТ ВЫБРАТЬ
1) минимальную дозу лекарственного средства (+)
2) среднетерапевтическую дозу лекарственного средства
3) максимальную дозу лекарственного средства
4) дозу лекарственного средства в зависимости от возраста

У медленного метаболизатора активность соответствующего фермента снижена, поэтому лекарство выводится медленнее и его концентрация в плазме при стандартной дозе будет выше, чем у нормального метаболизатора. Если дать обычную или тем более максимальную дозу, возрастает риск кумуляции, токсических реакций и передозировки, даже при, казалось бы, стандартном лечении. Поэтому стартовать нужно с минимальной дозы, иногда с последующим более аккуратным титрованием под контролем эффекта, побочных реакций и, при необходимости, терапевтического лекарственного мониторинга.

Тип метаболизма Активность фермента Концентрация препарата при стандартной дозе Рекомендации по дозированию Основные риски
Медленный (poor metabolizer) Резко снижена или отсутствует Повышена, риск кумуляции Начинать с минимальной дозы; возможен выбор альтернативного препарата Токсические реакции, передозировка
Промежуточный Умеренно снижена Умеренно повышена Снижение дозы относительно стандартной, осторожное титрование Повышенный риск побочных эффектов при стандартных дозах
Нормальный (extensive metabolizer) Обычная Ожидаемая терапевтическая Применение стандартных доз по инструкции Обычный профиль риска
Быстрый / ультрабыстрый Повышена Понижена, эффект может быть слабее Иногда требуется повышение дозы или выбор иного препарата Недостаточная эффективность терапии

Таким образом, при генетически обусловленном медленном метаболизме ключевая тактика фармацевта и врача — снижение стартовой дозы с фокусом на безопасность и индивидуальный подбор дальнейшей терапии.