При выявлении у пациента генотипа, соответствующего медленному метаболизатору по cyp2d6, обезболивающий эффект трамадола

ПРИ ВЫЯВЛЕНИИ У ПАЦИЕНТА ГЕНОТИПА, СООТВЕТСТВУЮЩЕГО МЕДЛЕННОМУ МЕТАБОЛИЗАТОРУ ПО CYP2D6, ОБЕЗБОЛИВАЮЩИЙ ЭФФЕКТ ТРАМАДОЛА
1) зависит от уровня АСТ и АЛТ
2) недостаточный (+)
3) зависит от клиренса креатинина
4) выраженный

При медленном метаболизме по CYP2D6 у пациента резко снижено образование активного метаболита трамадола — O-дезметилтрамадола, который и обеспечивает основной обезболивающий эффект. В результате стандартные дозы дают слабое анальгезирующее действие, даже если печёночные пробы и клиренс креатинина в норме. Поэтому для такого пациента ожидаем именно **недостаточный** обезболивающий эффект, а не выраженный, и проблему не удаётся объяснить только показателями АСТ/АЛТ или функцией почек.С практической точки зрения, при известном генотипе медленного метаболизатора по CYP2D6 предпочтительно выбирать анальгетики, не зависящие от этого изофермента (например, морфин, гидроморфон, НПВП или комбинированные схемы), а не просто разгонять дозу трамадола. Это снижает риск неэффективного лечения боли и уменьшает вероятность побочных эффектов от накопления исходного препарата без достаточного обезболивания.

Фенотип CYP2D6 Активность фермента Образование активного метаболита трамадола Ожидаемый анальгезирующий эффект Рекомендации фармацевта
Быстрый (UM) Очень высокая Ускоренное и повышенное Риск чрезмерного эффекта и побочек Осторожный подбор низких доз, мониторинг седативного эффекта и дыхания
Нормальный (EM) Нормальная Оптимальное Ожидаемый стандартный эффект Применение по инструкции, контроль эффективности и переносимости
Промежуточный (IM) Сниженная Умеренно сниженное Возможное ослабление обезболивания Оценка боли, при недостаточном эффекте — коррекция дозы или смена препарата
Медленный (PM) Резко сниженная или отсутствует Сильно сниженное, иногда почти нет образования Недостаточный анальгетический эффект Предпочтительно избегать трамадола; выбрать анальгетики, не зависящие от CYP2D6