ПРИ ВЫЯВЛЕНИИ У ПАЦИЕНТА ГЕНОТИПА, СООТВЕТСТВУЮЩЕГО МЕДЛЕННОМУ МЕТАБОЛИЗАТОРУ ПО CYP2D6, ОБЕЗБОЛИВАЮЩИЙ ЭФФЕКТ ТРАМАДОЛА
1) зависит от уровня АСТ и АЛТ
2) недостаточный (+)
3) зависит от клиренса креатинина
4) выраженный
При медленном метаболизме по CYP2D6 у пациента резко снижено образование активного метаболита трамадола — O-дезметилтрамадола, который и обеспечивает основной обезболивающий эффект. В результате стандартные дозы дают слабое анальгезирующее действие, даже если печёночные пробы и клиренс креатинина в норме. Поэтому для такого пациента ожидаем именно **недостаточный** обезболивающий эффект, а не выраженный, и проблему не удаётся объяснить только показателями АСТ/АЛТ или функцией почек.С практической точки зрения, при известном генотипе медленного метаболизатора по CYP2D6 предпочтительно выбирать анальгетики, не зависящие от этого изофермента (например, морфин, гидроморфон, НПВП или комбинированные схемы), а не просто разгонять дозу трамадола. Это снижает риск неэффективного лечения боли и уменьшает вероятность побочных эффектов от накопления исходного препарата без достаточного обезболивания.
| Фенотип CYP2D6 | Активность фермента | Образование активного метаболита трамадола | Ожидаемый анальгезирующий эффект | Рекомендации фармацевта |
|---|---|---|---|---|
| Быстрый (UM) | Очень высокая | Ускоренное и повышенное | Риск чрезмерного эффекта и побочек | Осторожный подбор низких доз, мониторинг седативного эффекта и дыхания |
| Нормальный (EM) | Нормальная | Оптимальное | Ожидаемый стандартный эффект | Применение по инструкции, контроль эффективности и переносимости |
| Промежуточный (IM) | Сниженная | Умеренно сниженное | Возможное ослабление обезболивания | Оценка боли, при недостаточном эффекте — коррекция дозы или смена препарата |
| Медленный (PM) | Резко сниженная или отсутствует | Сильно сниженное, иногда почти нет образования | Недостаточный анальгетический эффект | Предпочтительно избегать трамадола; выбрать анальгетики, не зависящие от CYP2D6 |
