ПРИ ВЫЯВЛЕНИИ У ПАЦИЕНТА ГЕНОТИПА, СООТВЕТСТВУЮЩЕГО БЫСТРОМУ МЕТАБОЛИЗАТОРУ (UМ) ПО ТОМУ ИЛИ ИНОМУ ФЕРМЕНТУ БИОТРАНСФОРМАЦИИ, СЛЕДУЕТ ВЫБРАТЬ
1) среднетерапевтическую дозу лекарственного средства
2) дозу лекарственного средства в зависимости от возраста
3) минимальную дозу лекарственного средства
4) максимальную дозу лекарственного средства (+)

У быстрых метаболизаторов (UM) клиренс многих активных лекарств выше, поэтому при стандартных дозах концентрации часто не достигают терапевтического диапазона. В учебных задачах это трактуют как показание к выбору максимально допустимой дозы из рекомендуемого интервала, при условии контроля эффективности и безопасности.

Исключение составляют пролекарства (например, кодеин по CYP2D6): у UM быстрый переход в активный метаболит может повышать риск токсичности — там наоборот дозу уменьшают или выбирают альтернативу. Но в контексте данного теста правильным считается выбор максимальной дозы.

Правильный ответ: 4) максимальную дозу лекарственного средства (+)

Фермент/ситуация	Тип лекарства	Фенотип	Ожидаемая экспозиция	Подход к дозе	Пример	Ключевой риск
CYP2D6	Активный субстрат	UM	Ниже терапевтической	Ближе к макс. из диапазона; мониторинг эффекта	Метопролол	Недостаточная эффективность
CYP2D6	Пролекарство	UM	Выше из-за быстрого образования активного метаболита	Уменьшить дозу/избежать	Кодеин → морфин	Токсичность (седация, угнетение дыхания)
CYP2C19	Активный субстрат	UM	Пониженная	Доза ближе к верхней границе; оценка ответа	Эсциталопрам	Нееффективность терапии
CYP2C19	Пролекарство	UM	Повышенная активность	Иногда снижение дозы	Клопидогрель	Кровотечения
CYP3A4/5	Активный субстрат	UM	Пониженная	Повышение дозы в пределах инструкции	Такролимус (CYP3A5 экспрессоры)	Отторжение трансплантата
CYP2C9	Активный субстрат	UM	Пониженная	Аккуратное повышение дозы под контролем	Ирбесартан	Недостаточный контроль АД
Общее правило	Активные препараты	UM	Недостаточная экспозиция	Выбирать максимальную допустимую дозу при необходимости	—	Недоэффективность
Общее правило	Пролекарства	UM	Избыточная экспозиция активного метаболита	Снижать дозу или избегать	Кодеин, тамоксифен*	Токсичность/вариабельный эффект