ПРИМЕРОМ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ЯВЛЯЕТСЯ
1) инактивация одного вещества другим при смешивании в шприце
2) инактивация одного вещества другим при приготовлении препарата
3) конкуренция за одну мишень
4) ситуация, когда одно вещество нарушает всасывание другого (+)
Правильный пример — фармакокинетическое взаимодействие на этапе абсорбции: одно вещество мешает всасыванию другого. Такие ситуации не связаны с борьбой за одну фармакологическую мишень (это уже фармакодинамика), а происходят из-за физико-химических процессов в просвете ЖКТ (хелатообразование, адсорбция, изменение pH, ускорение/замедление моторики) или конкуренции за транспортёры. Клинически это проявляется снижением экспозиции (AUC/Сmax) и потерей эффективности пострадавшего препарата.
Практически фармацевт рекомендует разносить приём по времени (обычно на 2–4 часа, а для некоторых смол — дольше), выбирать альтернативы без проблемных ионов/связывающих веществ, а также учитывать pH-зависимость и роль пищевых волокон. Ниже — сводная таблица типичных фармакокинетических взаимодействий, где первая колонка — механизм, а последняя — что сказать пациенту у прилавка.
| Механизм (этап ADME) | Вещество А (мешает ) | Вещество B (страдает) | Клинический эффект | Что рекомендовать |
|---|---|---|---|---|
| Хелатообразование (всасывание) | Ca²⁺/Mg²⁺/Fe²⁺, антациды, поливитамины | Тетрациклины, фторхинолоны | Снижение биодоступности антибиотика | Разнести приём на ≥2–4 ч; избегать совместного приёма |
| Адсорбция (всасывание) | Холестирамин, колестипол, активированный уголь | Дигоксин, варфарин, тироксин, тиазиды | Потеря эффекта терапевтических средств | Принимать другие препараты за 1–4 ч до смолы или через 4–6 ч после |
| pH-зависимое растворение (всасывание) | ИПП/Н2-блокаторы, антациды | Кетоконазол, итраконазол капс., железо, атазанавир | Недостаточное всасывание кислых/слабокислых ЛС | Избегать сочетания; при необходимости — временной разнос или форма с иным профилем |
| Замедление/ускорение моторики (всасывание) | Опioиды, антихолинергики / проносные, метоклопрамид | Препараты узкого окна (напр. дигоксин) | Изменение Cmax/Tmax, риск токсичности или неэффективности | Оценить клиническую значимость; при необходимости — коррекция дозы/режима |
| Конкуренция за переносчики (всасывание/выведение) | Пробенецид, ДИ к трансп. OATP/P-gp | Пенициллины (ряд), дабигатран, циклоспорин-чувств. ЛС | Рост экспозиции или снижение выведения | Проверять DDI; при риске — мониторинг, выбор альтернатив |
| Связывание в просвете ЖКТ (всасывание) | Сукральфат, кальций карбонат | Фторхинолоны, левотироксин | Снижение эффекта антибактериального/гормонального лечения | Разнести на ≥4 ч (левотироксин — часто 4 ч и более) |
| Индукция ферментов (метаболизм) | Карбамазепин, рифампицин, зверобой | Пероральные контрацептивы, антикоагулянты, ИНФ | Ускоренный клиренс → потеря эффективности | Избегать сочетания; рассмотреть альтернативы/добавить контрацепцию |
| Ингибирование ферментов (метаболизм) | Кларитромицин, флуконазол, грейпфрут | Статины (симва-, аторва-), варфарин и др. | Повышение AUC → риск токсичности | Контроль симптомов/МНО, снижение дозы или замена |
| Изменение pH мочи (выведение) | Ацетазоламид, бикарбонат / аскорбин. к-та | Слабокислые/слабощелочные ЛС (напр. метамфетамин, салицилаты) | Искусство ионной ловушки — ускорение/замедление клиренса | Применяется под контролем; для рутины — избегать самокоррекции |