ПРИВЕДЕННЫЕ РЕАКЦИИ
1) кислотно-основного титрования в среде протогенных (кислых) растворителей
2) Къельдаля (+)
3) кислотно-основного титрования в среде протофильных (основных) растворителей
4) нитритометрии

Правильный выбор — метод Кьельдаля: это классический фармацевтический подход для количественного определения азота в органических соединениях (например, в аминокислотах, алкалоидах, некоторых лекарственных субстанциях и сырье). Суть в том, что органический азот переводят в ион аммония при минерализации концентрированной серной кислотой в присутствии катализаторов; затем аммоний освобождают в виде аммиака щелочью, отгоняют (дистилляция) и улавливают в известном объёме кислоты или в борной кислоте, после чего проводят титрование. Так получают содержание азота, а при необходимости пересчитывают на содержание белка/аминогрупп по коэффициенту — метод надежный для матриц, где прямое кислотно-основное титрование затруднено из-за слабой диссоциации или помех.

В отличие от него, кислотно-основное титрование в протогенных (кислых) или протофильных (основных) растворителях — это варианты неводного титрования, которые выбирают, когда вещество слишком слабое/слишком сильное в воде или плохо растворимо; они сдвигают кислотно-основные равновесия за счёт свойств растворителя, но не являются специфическим методом именно для определения общего азота. Нитритометрия же относится к окислительно-восстановительным/диазотирующим реакциям (часто для первичных ароматических аминов и др.) и решает другую аналитическую задачу, поэтому для определения азота в широком смысле она не является эквивалентной замене Кьельдаля.

Метод	Что определяет	Ключевой реагент/среда	Типичные объекты в фарманализе	Сильные стороны	Ограничения/помехи
Кьельдаль	Общий органический азот (→ NH4+)	H2SO4 (минерализация), катализаторы; затем щёлочь, дистилляция и титрование	Сырьё с азотсодержащими веществами, аминокислоты/белковые матрицы, некоторые субстанции	Универсальность для матриц; хорошая воспроизводимость; переводит азот в измеряемую форму	Дольше по времени; требует нагрева/минерализации; некоторые формы N (например, нитро-) могут требовать модификаций
Кислотно-основное титрование в протогенных (кислых) растворителях	Основные вещества (слабые основания, плохо титруемые в воде)	Кислый растворитель (напр., ледяная уксусная кислота) + стандартная кислота (напр., HClO4 в HOAc)	Амины, алкалоиды, основные ЛС и их соли, слабые основания	Повышает основность анализируемого вещества; улучшает скачок титрования; часто лучше растворимость	Нужно контролировать воду/влагу; выбор индикатора/потенциометрии; растворитель может давать фон
Кислотно-основное титрование в протофильных (основных) растворителях	Кислотные вещества (слабые кислоты, плохо титруемые в воде)	Основный растворитель (напр., ДМФ, пиридин и др.) + стандартное основание (напр., тетрабутиламмоний гидроксид)	Фенолы, карбоновые кислоты, сульфонамиды (как слабые кислоты), некоторые кислые ЛС	Усиление кислотных свойств; возможность титровать слабые кислоты; часто точнее в неводной среде	Чувствительность к CO2/влаге; требуется корректный выбор среды и метода фиксации конца титрования
Нитритометрия	Соединения, реагирующие с нитритом (часто диазотирование)	NaNO2 в кислой среде; контроль температуры; индикатор/потенциометрия	Первичные ароматические амины и некоторые близкие по реакционной способности вещества	Хорошая селективность для определённых функциональных групп; удобна для ряда субстанций	Не универсальна для всего азота; мешают окислители/восстановители; важны pH и температура