ПРОТИВОГРИБКОВЫЙ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ КАСПОФУНГИН
1) активен в отношении большинства возбудителей инвазивных микозов
2) активен в отношении грибов Candida и аспергилл, применяется только внутривенно (+)
3) обладает высокой биодоступностью при приёме внутрь, хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер
4) активен в отношении возбудителей дерматомикозов
Правильным является вариант №2: каспофунгин — эхинокандин, подавляющий синтез β-(1,3)-D-глюкана клеточной стенки грибов; он активен против Candida spp. (включая штаммы, резистентные к азолам) и Aspergillus spp. Препарат применяется только парентерально (в/в), так как при приёме внутрь практически не всасывается. Проникновение в ЦНС ограничено, поэтому его не используют для терапии грибковых менингитов; против дерматофитов клинической роли не имеет.
В практике важны стартовая нагрузочная доза и коррекции: при умеренном нарушении функции печени снижают поддерживающую дозу; при совместном назначении с сильными индукторами (например, рифампицин) может потребоваться повышение поддерживающей дозы. Коррекция при почечной недостаточности обычно не нужна. Следят за трансаминазами и возможными лекарственными взаимодействиями (в т.ч. с такролимусом).
| Параметр | Каспофунгин | Практическое примечание |
|---|---|---|
| Класс | Эхинокандин | Ингибирует β-(1,3)-D-глюкансинтазу |
| Спектр | Candida spp., Aspergillus spp. | Не активен против Cryptococcus, Mucorales, дерматофитов |
| Лек. форма/введение | Только внутривенно | Пероральной формы нет из-за низкой биодоступности |
| Показания | Инвазивный кандидоз, эзофагит Candida, эмпирическая терапия у нейтропеников, инвазивный аспергиллёз (в т.ч. salvage) | Часто альтернатива/дополнение к азолам/амфотерицину B |
| Стартовая доза (взросл.) | 70 мг в/в однократно (нагрузочная) | Далее поддерживающая доза |
| Поддерживающая доза (взросл.) | 50 мг в/в 1 раз/сут | До клинико-микологического ответа |
| Печёночная недостаточность | Умеренная: 35 мг/сут (после 70 мг нагрузочной) | Тяжёлая: индивидуально; мониторинг АЛТ/АСТ |
| Почечная недостаточность | Коррекция не требуется | Не удаляется диализом |
| Проникновение в ЦНС | Низкое | Не препарат выбора при менингитах |
| Взаимодействия | Рифампицин/индукторы ↓ экспозицию; возможно ↑ поддерживающей дозы до 70 мг/сут | Может ↓ уровни такролимуса; контролировать ТДМ |
| Нежелательные реакции | Повышение трансаминаз, флебит в месте инфузии, лихорадка, сыпь, редкие гистамин-опосредованные реакции | Инфузировать медленно; наблюдать за печёночными пробами |
| Фармакокинетика | Высокая связь с белками; метаболизм в печени (гидролиз/ацетилирование); выведение преимущественно с желчью | Объясняет отсутствие коррекции при ХПН |