ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ЛЕВОДОПА ОСУЩЕСТВЛЯЕТ ЗА СЧЁТ
1) превращения в дофамин (+)
2) ингибирования МАО-В
3) стимуляции дофаминовых рецепторов
4) ингибирования КОМТ
Правильный вариант — №1: леводопа является биологическим предшественником дофамина, проходит через гематоэнцефалический барьер и в нейронах полосатого тела декарбоксилируется до дофамина, восполняя его дефицит при болезни Паркинсона. Именно эта биотрансформация и определяет антипаркинсонический эффект; остальные перечисленные пункты относятся к другим группам средств, которые лишь дополняют терапию леводопы, но не объясняют её собственный механизм.
Чтобы усилить эффективность и снизить периферические нежелательные реакции (тошнота, тахикардия, ортостатическая гипотензия), леводопу комбинируют с периферическими ингибиторами ДОФА-декарбоксилазы (карбидопой/бенсеразидом). Ингибиторы МАО-B и КОМТ, как и агонисты дофаминовых рецепторов, повышают дофаминергическую стимуляцию и нередко используются совместно, но сами по себе не превращают леводопу в дофамин.
| Класс/механизм | Примеры препаратов | Ключевая роль в терапии | Частые НЯ/заметки |
|---|---|---|---|
| Предшественник дофамина (превращение в дофамин) | Леводопа | Базовое средство для купирования брадикинезии и ригидности | Тошнота, ортостатическая гипотензия, дискинезии при длительном приёме |
| Ингибиторы периферической ДОФА-декарбоксилазы | Карбидопа, Бенсеразид | Снижают периферическое превращение леводопы, повышают её доступ в ЦНС | Меньше тошноты/кардиальных эффектов; всегда в комбинации с леводопой |
| Ингибиторы МАО-B (метаболизм дофамина) | Селегилин, Расагилин, Сафинамид | Продлевают действие эндогенного/экзогенного дофамина | Бессонница (селегилин), риск лекарственных взаимодействий |
| Ингибиторы КОМТ (метаболизм леводопы) | Энтакапон, Толкапон, Опиказон (опикапон) | Уменьшают периферический распад леводопы, выравнивают флюктуации | Диарея, окрашивание мочи; толкапон — риск гепатотоксичности |
| Агонисты дофаминовых рецепторов | Прамипексол, Ропинирол, Ротиготин, Апоморфин | Снижают потребность в леводопе, полезны на ранних стадиях/при оф -эпизодах | Сонливость, отёки, импульс-контрольные расстройства, галлюцинации |
| НМДА-антагонист/дофаминергическая модуляция | Амантадин | Помогает при дискинезиях на фоне леводопы | Отёки, ливедо ретикуларис, бессонница |
| Холинолитики (антихолинергические) | Тригексифенидил, Бипериден | Снижают тремор у молодых пациентов | Сухость во рту, запор, когнитивные нарушения у пожилых |
