ПРОВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО МОНИТОРИНГА ТРЕБУЕТСЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
1) глюкокортикоидами
2) бета-адреноблокаторами
3) противосудорожными (+)
4) пенициллинами
Терапевтический мониторинг лекарственных концентраций прежде всего необходим для противосудорожных средств из-за узкого терапевтического окна, выраженной межиндивидуальной вариабельности метаболизма (ферменты CYP/UGT), лекарственных взаимодействий и риска как неэффективности (рецидив судорог), так и токсичности (атаксия, диплопия, гепатотоксичность и др.). Измерение уровня в крови помогает титровать дозу до индивидуальной рабочей концентрации, особенно при смене препаратов, у пожилых, беременных, при сопутствующих заболеваниях печени/почек и при сомнении в приверженности.
Для глюкокортикоидов, бета-блокаторов и пенициллинов рутинный контроль плазменной концентрации препарата обычно не требуется: в этих группах ориентируются на клинический ответ и безопасность (АД, ЧСС, гликемия, аллергические реакции, функция почек). Исключения бывают в особых ситуациях (напр., β-лактамы в реанимации при нефункционирующих почках или экстракорпоральных методах), но это не стандартная амбулаторная практика.
| Класс/препарат | Примеры | Зачем мониторить | Что мониторить | Типичный терапевтический диапазон* |
|---|---|---|---|---|
| Противосудорожные (узкое окно) | Фенитоин | Нелинейная кинетика, токсичность | Уровень в сыворотке (желат trough) | 10–20 мкг/мл (свободный 1–2) |
| Противосудорожные | Карбамазепин | Аутоиндукция CYP3A4, взаимодействия | Уровень, АЛТ/АСТ, Na+ | 4–12 мкг/мл |
| Противосудорожные | Вальпроевая к-та | Гепато-/панцитопения, взаимодействия | Уровень, АЛТ/АСТ, тромбоциты | 50–100 (до 125) мкг/мл |
| Противосудорожные | Фенобарбитал | Седация, взаимодействия | Уровень, седация | 15–40 мкг/мл |
| Противосудорожные | Ламотриджин | Взаимодействия с ВПА/ индукт., сыпь | Уровень (при показаниях), кожа | ~3–14 мкг/мл (вариабельно) |
| Противосудорожные | Окскарбазепин (MHD) | Гипонатриемия, вариабельность | Уровень MHD, Na+ | 3–35 мкг/мл (по лаборатории) |
| Противосудорожные (условно) | Леветирацетам | Индивидуальный ответ, почки | Иногда уровень; eGFR | ~12–46 мкг/мл (не стандартиз.) |
| Бета-адреноблокаторы | Метопролол, бисопролол и др. | Дозозависимая брадикардия/гипотензия | ЧСС, АД, ЭКГ, симптомы | Концентрации крови рутинно не нужны |
| Глюкокортикоиды | Преднизолон, дексаметазон | Метаболические и минеральные эффекты | Глюкоза, АД, масса тела, K+/Na+, КЩС | Концентрации крови рутинно не нужны |
| Пенициллины | Амоксициллин, пиперациллин/тазобактам | Эффективность/безопасность по клинике | Клинический ответ, аллергия, eGFR | TDM лишь в особых случаях (ИТАР/ЭКМО) |
*Диапазоны ориентировочные и зависят от лаборатории, матрицы и клинической задачи; интерпретировать в контексте симптомов и сопутствующих факторов.
