РАВНОВЕСНАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ ПРЕДСТАВЛЯЕТ СОБОЙ
1) максимальную концентрацию после разового введения препарата
2) состояние, когда количество абсорбированного препарата равно количеству выводимого препарата (+)
3) концентрацию перед очередным введением препарата
4) минимальную концентрацию после введения препарата
Правильный ответ: 2. Равновесная концентрация (Css) — это уровень, устанавливающийся при длительном введении, когда средняя скорость поступления препарата в организм равна скорости его элиминации. На плато выходят примерно за 4–5 периодов полувыведения; сама величина Css определяется в первую очередь клиренсом и скоростью введения (для инфузий: Css = R0/CL; для повторных доз: Css ≈ (F·Доза/τ)/CL). Колебания между Cmax,ss и Cmin,ss зависят от интервала дозирования и скорости абсорбции.
Практически это значит: удвоение скорости введения или суточной дозы (при неизменном клиренсе) удвоит Css; снижение клиренса повышает Css и риск токсичности; объём распределения влияет на скорость выхода на плато (через t1/2), но не на конечную Css. В терапевтическом лекарственном мониторинге ориентируются на Cmin,ss (тров), отличая её от разовой Cmax после первой дозы и преддозной концентрации вне плато.
| Параметр | Обозн. | Определение / формула | Что влияет | Практический комментарий |
|---|---|---|---|---|
| Равновесная концентрация | Css | Для инфузии: Css = R0/CL; для повторных доз: Css ≈ (F·Доза/τ)/CL | CL, R0 или F·Доза/τ | Главный детерминант — клиренс |
| Время выхода на плато | — | ≈ 4–5·t1/2 | t1/2 | 95–97% Css достигаются к ~5 t1/2 |
| Насыщающая доза | LD | LD = Css·Vd/F | Vd, F | Ускоряет достижение целевой Css |
| Поддерживающая скорость | R0 | R0 = Css·CL | CL, цель Css | Прямая пропорциональность |
| Клиренс | CL | CL = (Доза/τ)/Css | Функция почек/печени, взаимодействия | Снижение CL ↑ Css и риск токсичности |
| Объём распределения | Vd | Vd = LD/Css (при F=1) | Связывание, липофильность | Влияет на t1/2, но не на Css |
| Период полувыведения | t1/2 | t1/2 = 0,693·Vd/CL | Vd, CL | Определяет скорость достижения плато |
| Биодоступность | F | Css ≈ (F·Доза/τ)/CL | Форма, еда, взаимодействия | Падение F ↓ Css |
| Интервал дозирования | τ | Время между дозами | Удобство, приверженность | Меньше τ/t1/2 → меньше колебания |
| Пик на плато | Cmax,ss | Макс. конц. после дозы при плато | Скорость абсорбции, форма | Связан с риском побочных эффектов |
| Минимум на плато (тров) | Cmin,ss | Конц. перед очередной дозой | Приверженность, CL, τ | Ключевой для ТЛМ контроля |
| Коэффициент накопления | R | R = 1/(1 − e−k·τ) | k = 0,693/t1/2, τ | Оценивает разницу между 1-й дозой и плато |
Используйте эти ориентиры для планирования дозирования и безопасного титрования к целевой Css.