РАЗЛИЧИЯ В ДОЗАХ ЛС ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ И ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ МОЖЕТ БЫТЬ ОБУСЛОВЛЕНО
1) хорошим связыванием ЛС с альбумином крови
2) активной секрецией ЛС почках
3) влиянием пищи на всасывание ЛС
4) низкой биодоступностью (+)

Для перорального пути ключевым отличием от внутривенного является неполная и вариабельная биодоступность: часть дозы теряется из-за неполного всасывания в ЖКТ, эффекта первого прохождения через печень и/или нестабильности в кислой среде. Поэтому чтобы достичь той же системной экспозиции (AUC), пероральные дозы обычно выше, чем внутривенные — именно низкая биодоступность чаще всего и объясняет разницу в дозировках.

Фактор	Механизм	Примеры ЛС	Влияние на дозу перорально vs. в/в	Клиническая заметка
Низкая биодоступность (ключевой)	Неполное всасывание и/или выраженный эффект первого прохождения	Пропранолол, морфин, нитроглицерин (перорально)	Требуется более высокая пероральная доза для равной AUC	Обосновывает различие доз между путями введения
Влияние пищи	Замедление опорожнения желудка, изменение pH и растворимости, хелатообразование	Тетрациклины, левотироксин	Может повышать/снижать пероральную дозу, но не объясняет разницу с в/в по определению	Корректируют режим приема (натощак/с едой), а не сравнение с в/в
Связывание с альбумином	Изменение доли свободной фракции в плазме	Варфарин, фенитоин	Не влияет на биодоступность; дозы по путям обычно не различает	Важно для интеракций и мониторинга, а не для выбора пути
Активная секреция в почках	Транспорт ЛС в просвет канальца (OAT/OCT и др.)	Пенициллины, метформин	Определяет клиренс и интервал дозирования, но не различие PO vs. IV	Коррекция дозы при ХБП, независимо от пути
Разрушение в ЖКТ	Гидролиз/окисление, нестабильность при pH	Энзимы, некоторые пептиды	Снижает пероральную эффективность → требуется выше доза или альтернативный путь	Используют кишечнорастворимые формы/обходные пути
Форма и растворимость	Скорость распада таблетки и растворения частиц	Итраконазол, абсорбционные соли железа	Более медленное/неполное всасывание → больше пероральная доза	Формуляция (солевая форма, SEDDS) может выровнять биодоступность
Эффлюкс-транспорт (P-gp и др.)	Выброс ЛС обратно в просвет кишечника	Дабигатран этексилат, дигоксин	Снижает пероральную AUC → выше пероральная доза	Ингибиторы/индукторы меняют экспозицию
Печеночный метаболизм 1-го прохождения	Интенсивная пресистемная трансформация	Налоксона, нитраты, пропранолол	Большая потеря дозы перорально → значимо выше доза, чем в/в	Обходят сублингвально, трансдермально или в/в
Первичная проходимость (перфузия) ЖКТ	Гипоперфузия кишечника, мотилика	Критические состояния	Непредсказуемое всасывание → предпочтение в/в	Выбор пути важнее коррекции дозы
Лекарственные взаимодействия в просвете	Хелаты/адсорбция/изменение pH	Фторхинолоны + антациды, Л-тироксин + Ca/Fe	Снижение пероральной биодоступности → иногда требуется увеличение пероральной дозы	Лучше развести по времени приема

Итог: среди предложенных вариантов именно низкая биодоступность наиболее прямо и последовательно explains различия между дозами при пероральном и внутривенном введении; остальные факторы важны клинически, но не являются базовой причиной межпутевых отличий доз.