РОЛЬ ПРОТОФИЛЬНЫХ РАСТВОРИТЕЛЕЙ (ДИМЕТИЛФОРМАМИД, ПИРИДИН) ПРИ КОЛИЧЕСТВЕННОМ ОПРЕДЕЛЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА
1) основных
2) кислотных (+)
3) окислительных
4) восстановительных

Протофильные растворители, такие как диметилформамид и пиридин, обладают выраженными основными свойствами и способны хорошо присоединять протоны. Поэтому слабые органические кислоты (лекарственные вещества с кислотными группами – карбоксильной, фенольной, сульфамидной и др.) в такой среде ведут себя как более сильные кислоты: они легче отдают протон, сильнее диссоциируют и дают более чёткую точку эквивалентности при титровании щёлочью. В водной среде многие слабые кислоты практически не поддаются прямому кислотно-основному титрованию, а в диметилформамиде или пиридине их кислотные свойства усиливаются , что и используется в неводном титриметрическом анализе.

Таким образом, основная роль этих растворителей – создать среду, в которой кислотные лекарственные вещества становятся титруемыми как сильные кислоты: повышается степень их ионизации, уменьшается влияние побочных равновесий, улучшается резкость изменения pH в точке эквивалентности и, как следствие, повышается точность и воспроизводимость количественного определения кислотных ЛВ.

Тип растворителя	Примеры	Кислотно-основный характер	Как изменяет свойства ЛВ	Основные применения в фарм. анализе
Протогенный (кислотный)	Безводная уксусная кислота, концентрированная H2SO4	Доноры протонов, сильнокислые среды	Усиливают основные свойства слабых оснований, переводят их в соли	Титрование слабых органических оснований (алкалоиды и др.) неводными кислотами
Протофильный (основный)	Диметилформамид (ДМФА), пиридин	Акцепторы протонов, основные растворители	Усиливают кислотные свойства слабых кислот, способствуют их полной протонации/диссоциации	Количественное определение кислотных ЛВ (органические кислоты, фенолы, сульфамиды) титрованием растворами оснований
Амфипротный	Вода, этанол, пропанол	Могут и отдавать, и принимать протон	Сглаживают различия между сильными кислотами и основаниями (выравнивающий эффект)	Обычные водные кислотно-основные титрования, буферные растворы, pH-метрия
Апротонный инертный	Хлороформ, бензол, толуол	Практически не участвуют в протолизе	Слабо влияют на кислотно-основные свойства, часто используются как разбавители	Экстракция, подготовка образцов, создание сред с низкой диэлектрической проницаемостью
Смешанные неводные системы	Уксусная кислота–пиридин, ДМФА–уксусная кислота	Регулируемый кислотно-основный характер	Позволяют тонко подстроить силу среды под нужный диапазон pKa вещества	Специализированные методики для труднотитруемых ЛВ, повышение селективности определения