СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ ПОВЫШАЮТ
1) силу сердечных сокращений и автоматизм (+)
2) силу и частоту сердечных сокращений
3) силу сердечных сокращений и атриовентрикулярную проводимость
4) частоту сердечных сокращений и возбудимость
Сердечные гликозиды (дигоксин, строфантин и др.) в терапевтических дозах прежде всего усиливают силу сердечных сокращений за счёт торможения Na⁺/K⁺-АТФазы, накопления Na⁺ в кардиомиоците и последующего увеличения входа Ca²⁺ через Na⁺/Ca²⁺-обменник. Это даёт выраженный положительный инотропный эффект: каждое сокращение становится более энергичным, выброс крови возрастает, уменьшаются проявления сердечной недостаточности (одышка, отёки). Одновременно за счёт влияния на проводящую систему и электролитный баланс повышается автоматизм, особенно эктопических очагов (волокон Пуркинье, желудочковые очаги), что и заложено в выбранном варианте ответа. Именно рост автоматизма и возбудимости объясняет риск аритмий при передозировке: экстрасистолия, бигеминия, желудочковые тахиаритмии вплоть до фибрилляции. Поэтому при фармакотерапии важен контроль дозы, электролитов (особенно калия) и ЭКГ, чтобы использовать положительный инотропный эффект, минимизируя аритмогенный потенциал препарата.
| Параметр | Направление эффекта | Механизм | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Сила сокращений (инотропия) | Повышается (положительный инотропный эффект) | Ингибирование Na⁺/K⁺-АТФазы → ↑Na⁺внутри → ↑Ca²⁺ в кардиомиоците | Увеличение ударного объёма, уменьшение симптомов хронической сердечной недостаточности |
| Частота сердечных сокращений | Чаще снижается (умеренная брадикардия) | Усиление вагусного влияния на синусовый узел | Снижение потребности миокарда в кислороде, но риск выраженной брадикардии при передозировке |
| AV-проводимость | Уменьшается | Повышение тонуса блуждающего нерва и прямое влияние на AV-узел | Полезно при наджелудочковых тахиаритмиях (трепетание, фибрилляция предсердий) для урежения ответа желудочков |
| Автоматизм | Повышается, особенно в эктопических очагах | Изменение ионного баланса, ↑Ca²⁺, ↑возбудимости мембраны | Риск появления экстрасистол, пароксизмальных тахикардий, особенно при передозировке |
| Возбудимость миокарда | Повышается | Накопление Ca²⁺, колебания мембранного потенциала | Аритмогенный потенциал: желудочковые аритмии, опасные для жизни при интоксикации |
| Терапевтическое окно | Узкое | Малая разница между терапевтической и токсической концентрацией | Необходим контроль концентрации в плазме (для дигоксина), мониторинг ЭКГ и уровня калия |
| Влияние калия | Гипокалиемия усиливает токсичность | К⁺ конкурирует с гликозидом за Na⁺/K⁺-АТФазу | При потере калия (диуретики, рвота, диарея) возрастает риск гликозидной интоксикации и аритмий |
Итак, для фармацевта важно помнить: сердечные гликозиды усиливают сократимость и повышают автоматизм, но именно за счёт этого при неправильной дозировке они легко переходят из разряда полезных кардиотоников в источник опасных аритмий.