СНИЖЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ПРЕПАРАТА НА 50%, ПРОИСХОДЯЩЕЕ ЗА РАВНЫЕ ПРОМЕЖУТКИ ВРЕМЕНИ, НАЗЫВАЮТ ___ ЛС
1) биодоступностью
2) периодом доставки
3) периодом полуэлиминации (+)
4) фазой распределения
Верный термин — период полуэлиминации (T½). Это время, за которое концентрация лекарства в плазме снижается на 50% при кинетике первого порядка. Параметр помогает прогнозировать длительность эффекта, интервал дозирования и риск кумуляции: примерно через 4–5 T½ обычно достигается стационарное состояние при регулярном приёме. Математически T½ связан с клиренсом и объёмом распределения: T½ = 0,693 × Vd / Cl.
В отличие от T½, биодоступность (F) описывает долю дозы, достигшую системного кровотока; период доставки не является общепринятым фармакокинетическим термином; фаза распределения — это ранний этап после введения, когда препарат перемещается из крови в ткани, но это не числовой индикатор убывания на 50% .
| Понятие | Короткое определение | Формула / единицы | Практическое значение | Пример / примечание |
|---|---|---|---|---|
| Период полуэлиминации (T½) | Время снижения концентрации на 50% при кинетике 1-го порядка | T½ = 0,693 × Vd / Cl; единицы: время | Определяет интервал дозирования, время выхода на плато (≈4–5 T½) | Дигоксин: длительный T½ → риск кумуляции |
| Биодоступность (F) | Доля дозы, достигшая системного кровотока | F = AUCper os/AUCiv × (Doseiv/Doseper os) | Выбор пути введения и эквивалентных доз | Высокий эффект первого прохождения уменьшает F |
| Клиренс (Cl) | Объём плазмы, очищаемый от ЛС за единицу времени | Cl = Vd × 0,693 / T½; ед.: объём/время | Коррекция доз при печёночной/почечной недостаточности | Падение Cl ↑ T½ и риск накопления |
| Объём распределения (Vd) | Степень рассеивания ЛС по тканям | Vd = Dose / C0; ед.: объём | Расчёт нагрузочной дозы: Dload = Cцелевая × Vd / F | Липофильные ЛС → высокий Vd |
| Стационарная концентрация (Css) | Равновесие между введением и элиминацией | Достигается за ≈4–5 T½ | Планирование времени контроля терапии | Терапевтический лекарственный мониторинг |
| Интервал дозирования (τ) | Время между введениями доз | Часто выбирают ~ T½ (или кратно) | Баланс между пиками/спадами концентрации | Короткий T½ → меньший τ или пролонг формы |
| Кинетика 1-го vs 0-го порядка | 1-й: скорость ∝ C; 0-й: постоянная скорость | Для 0-го порядка T½ не постоянен | Риск нелинейности при насыщении путей | Этанол: чаще 0-й порядок при высоких C |
| Фаза распределения | Раннее перемещение ЛС из крови в ткани | Нет универсальной формулы T½ | Влияет на время наступления эффекта | Двухкамерные модели: быстрая α-фаза |
| Кумуляция | Нарастание концентрации при повторных дозах | Зависит от T½ и τ | Контроль узкого терапевтического окна | Антиэпилептические, сердечные гликозиды |
| Коррекция доз при ХПН/ХПечН | Уменьшение дозы/частоты при снижении Cl | Используют ClCr, Child–Pugh и пр. | Профилактика токсичности | Аминогликозиды, ванкомицин и др. |
