СОЧЕТАНИЕМ АНТИБИОТИКОВ, ПРИ КОТОРОМ УВЕЛИЧИВАЕТСЯ РИСК УВЕЛИЧЕНИЯ ИНТЕРВАЛА Q-T (КАРДИОТОКСИЧНОСТЬ), ЯВЛЯЕТСЯ
1) цефалоспорины + макролиды
2) цефалоспорины + аминогликозиды
3) пенициллины + макролиды
4) фторхинолоны + макролиды (+)
Верно: фторхинолоны + макролиды. Оба класса способны удлинять интервал QT (блокада hERG/IKr), а макролиды дополнительно ингибируют CYP3A4 и P-gp, что повышает экспозицию сопутствующих препаратов. Их сочетание усиливает риск torsades de pointes, особенно при брадикардии, гипокалиемии/гипомагниемии, сердечной недостаточности и у пожилых.
На практике такую комбинацию лучше избегать; если альтернатив нет — оцените индивидуальные факторы риска, скорректируйте электролиты, проверьте весь перечень сопутствующих средств с эффектом QT, по возможности выбирайте молекулы с меньшим влиянием (напр., ципрофлоксацин < левофлоксацин < моксифлоксацин; азитромицин < эритромицин/кларитромицин), ограничьте длительность и рассмотрите ЭКГ-контроль.
| Класс/примеры | Влияние на QT | Ключевой механизм | Важные взаимодействия/заметки | Возможные альтернативы |
|---|---|---|---|---|
| Макролиды (эритромицин, кларитромицин, азитромицин) | ↑ QT (эритро/клари > азитро) | Блокада hERG/IKr; ингибирование CYP3A4 (эритро/клари), P-gp | Суммирование с др. QT-препаратами; риск TdP; повышают уровни субстратов CYP3A4 | Доксициклин; бета-лактамы при чувствительности возбудителя |
| Фторхинолоны (мокси-, лево-, ципрофлоксацин) | ↑ QT (мокси > лево > ципро) | Блокада hERG/IKr | Аддитивный эффект с макролидами, антипсихотиками, антиаритмиками | Бета-лактамы, тетрациклины (при подходящем профиле чувствительности) |
| Цефалоспорины | Незначимое влияние | Нет клинически значимой блокады hERG | С аминогликозидами — ↑ нефротоксичности (не QT) | — |
| Аминогликозиды | Не удлиняют QT | Ототоксичность/нефротоксичность как ведущие риски | С диуретиками петельными — ↑ ототоксичности | Мониторинг уровней/функции почек |
| Пенициллины/ингибитор-защищённые | Не удлиняют QT | — | Без значимых QT-взаимодействий | Могут быть безопасной альтернативой |
| Прочие лекарства, ↑ QT (важно при комбинациях) | Существенно ↑ риск | Разные (hERG/метаболизм) | Антиаритмики классов Ia/III, антипсихотики, ТЦА, циталопрам (высокие дозы), метадон, ондансетрон, азолы | Расс |