СОГЛАСНО ГОСУДАРСТВЕННОЙ ФАРМАКОПЕЕ РФ XIV ИЗДАНИЯ ДЛЯ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ СУБСТАНЦИИ ИЗОНИАЗИДА ИСПОЛЬЗУЮТ
1) ацидиметрию в неводной среде (+)
2) алкалиметрию в неводной среде
3) ацидиметрию с маннитом
4) алкалиметрию с хлороформом
Для изониазида по ГФ РФ XIV используют ацидиметрию в неводной среде, потому что молекула ведёт себя как слабое основание, и в воде она протонируется неполностью, что даёт смазанные точки эквивалентности и нестабильные результаты. В неводной среде (обычно в ледяной уксусной кислоте) основность заместителей усиливается, изониазид полностью вступает в реакцию с титрантом (например, раствором хлорной кислоты), а скачок потенциала или изменение индикатора становится более выраженным — это повышает точность и воспроизводимость количественного анализа.Другие предложенные варианты не применяют, потому что алкалиметрия в неводной среде не соответствует химической природе изониазида (он не кислота, а основание), метод с маннитом характерен для борной кислоты и боросодержащих соединений, а использование хлороформа типично для других специфических неводных титрований, но не для данной субстанции.
| Метод | Суть | Почему (не) подходит для изониазида | Типичные объекты анализа |
|---|---|---|---|
| Ацидиметрия в неводной среде | Титрование слабых оснований сильной кислотой в органическом растворителе (часто ледяная уксусная кислота) | Подходит: изониазид — слабое основание, в неводной среде протонируется полно, обеспечивая чёткую точку эквивалентности | Слабые органические основания, азотсодержащие лекарственные вещества |
| Алкалиметрия в неводной среде | Титрование слабых кислот сильным основанием в органическом растворителе | Не подходит: изониазид не проявляет достаточных кислотных свойств для такого подхода | Слабые органические кислоты (фенолы, карбоновые кислоты и др.) |
| Ацидиметрия с маннитом | Комплексообразование борной кислоты с многоатомным спиртом, переводя её в более сильную кислоту, пригодную для титрования | Не подходит: изониазид не образует борных комплексов, метод специализирован для борной кислоты | Борная кислота и борсодержащие препараты |
| Алкалиметрия с хлороформом | Неводное титрование некоторых кислот и солей в органических растворителях (например, в смеси с хлороформом) | Не подходит: режим и среда не оптимальны для изониазида как слабого основания | Определённые органические кислоты и их производные |
