СОГЛАСНО ГОСУДАРСТВЕННОЙ ФАРМАКОПЕЕ РФ XIV ИЗДАНИЯ ДЛЯ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ СУБСТАНЦИИ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ ИСПОЛЬЗУЮТ
1) прямую ацидиметрию
2) обратную алкалиметрию
3) прямую алкалиметрию (+)
4) косвенную алкалиметрию

Правильный ответ: прямая алкалиметрия. Ацетилсалициловая кислота — монопротонная слабая кислота, поэтому её удобно титровать стандартным раствором щёлочи (обычно NaOH) в водно-спиртовой среде для улучшения растворимости. Конечную точку фиксируют фенолфталеином или потенциометрически; щёлочь берут без CO₂, титрование проводят достаточно быстро и в прохладе, чтобы минимизировать гидролиз до салициловой кислоты.

Такой подход непосредственно учитывает карбоксильную группу молекулы без дополнительных стадий, даёт хорошую воспроизводимость и соответствует фармакопейным требованиям к субстанции. Косвенные или обратные варианты усложняют методику и применяются при мешающих влияниях, которых в стандартном анализе чистой субстанции нет.

Метод	Суть	Титрант	Растворитель/среда	Фиксация конца титрования	Особенности	Применимость к АСК
Прямая алкалиметрия	Нейтрализация карбоксильной группы слабой кислоты	0.1 М NaOH (CO₂-free)	Водно-спиртовая смесь	Фенолфталеин или потенциометрия	Быстро проводить, избегать CO₂ и нагрева	Да (фармацепт. стандарт)
Обратная алкалиметрия	Избыток щёлочи с последующим доведением кислотой	NaOH → затем HCl/НClO₄	Вода/спирт	Фенолфталеин/метиловый оранжевый	Используют при медленном взаимодействии анализируемого вещества	Обычно не требуется
Прямая ацидиметрия	Титрование оснований кислотой	HCl, H₂SO₄, HClO₄	Вода либо ледяная уксусная кислота	Подходящие индикаторы/потенциометрия	Подходит для оснований, не для слабых кислот	Нет
Косвенная алкалиметрия	Промежуточная реакция с последующим титрованием	NaOH	Различные	Индикатор/потенциометрия	Повышенная сложность и неопределённость	Нецелесообразно
Неводное титрование	Титрование в ледяной уксусной кислоте/ангидриде	HClO₄ (в уксусной кислоте)	AcOH/Ac₂O	Кристаллический фиолетовый/потенциометрия	Чаще для слабых оснований; для АСК обычно не применяют	Редко/не требуется
Потенциометрическое титрование	Регистрация эквивалентной точки по pH-кривой	NaOH	Водно-спиртовая	pH-электрод (без индикатора)	Точно при окрашенных/мутных растворах	Да, как альтернатива индикатору
Хроматографический контроль (HPLC)	Количественное определение по площади пика	—	Подвижная фаза по методу	Детектор UV	Чаще для препаратов/примесей, не для титриметрии субстанции	Опционально (контроль примесей)

Итог: для чистой субстанции ацетилсалициловой кислоты рационально и фармакопейно оправдано прямое титрование щёлочью.