СОКОМ, ЗАМЕДЛЯЮЩИМ БИОТРАНСФОРМАЦИЮ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПУТЁМ ИНГИБИРОВАНИЯ CYP3A4, ЯВЛЯЕТСЯ
1) грейпфрутовый (+)
2) апельсиновый
3) яблочный
4) вишнёвый
Правильный вариант: 1) грейпфрутовый. Грейпфрут содержит фуранокумарины (например, бергамоттин), которые необратимо ингибируют кишечную CYP3A4 и частично P-gp. В результате биодоступность ряда препаратов резко повышается, что увеличивает риск дозозависимых нежелательных эффектов (например, миопатии со статинами или выраженной седации с мидазоламом). Эффект может длиться 24–72 часа после порции сока, поэтому простого разведения во времени часто недостаточно — рекомендовано исключать грейпфрут при приёме чувствительных субстратов CYP3A4.
Обычный сладкий апельсиновый сок клинически значимого ингибирования CYP3A4 не даёт (исключение — сок из горького апельсина/севильского апельсина, который похож на грейпфрут, но в быту встречается редко). Яблочный и апельсиновый соки чаще мешают всасыванию некоторых ЛС через ингибирование переносчиков OATP (например, фексофенадина или атенолола), а вишнёвый сок заметного влияния ни на CYP3A4, ни на переносчики обычно не оказывает.
| Сок | Основное воздействие | Механизм | Типичные чувствительные препараты | Клинические риски | Рекомендации |
|---|---|---|---|---|---|
| Грейпфрутовый | Сильное ↑ экспозиции | Ингибирование CYP3A4 (кишечная), частично P-gp; фуранокумарины (бергамоттин и др.) | Симвастатин, ловастатин, аторвастатин (в меньшей степени), фелодипин/нифедипин, мидазолам/триазолам, циклоспорин/такролимус | Миопатия/рабдомиолиз, гипотензия, избыточная седация, нефро-/нейротоксичность | Избегать при приёме чувствительных субстратов; эффект держится 24–72 ч |
| Апельсиновый (сладкий) | Обычно нет клинически значимого влияния на CYP3A4 | Может снижать всасывание некоторых ЛС через OATP | Фексофенадин, атенолол (вариабельно) | Понижение эффективности | Разнести приём на ≥4 ч или предпочесть воду |
| Апельсиновый (горький/севильский) | Возможное ↑ экспозиции (реже в быту) | Потенциальное ингибирование CYP3A4 (похоже на грейпфрут) | Те же группы, что у грейпфрута (редкое бытовое потребление) | Похожие риски, если употребляется регулярно | Прояснить вид сока; при сомнениях — избегать |
| Яблочный | Возможное ↓ экспозиции отдельных ЛС | Ингибирование переносчиков OATP1A2/2B1 в кишечнике | Фексофенадин, атенолол, празиквантел (данные разнятся) | Недостаточный терапевтический ответ | Интервал ≥4 ч или запивать водой |
| Вишнёвый | Клинически значимого влияния не отмечено | Нет существенной активности на CYP3A4 или OATP | — | — | Допустим при большинстве схем |
| Другие цитрусовые (лайм, помело) | Возможное ↑ экспозиции (зависит от сорта) | Фуранокумарины варьируют по содержанию | Субстраты CYP3A4 | Похожие на грейпфрут при высоком потреблении | С осторожностью; уточнять сорт/объём |
Итог для практики: при терапии чувствительными субстратами CYP3A4 лучше полностью исключить грейпфрут (и потенциально горький апельсин), а любые соки при сомнении заменить водой, чтобы избежать фармакокинетических сюрпризов.