СУСПЕНЗИИ ГИДРОФИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
1) конденсационно неустойчивы
2) агрегативно устойчивы (+)
3) седиментационно устойчивы
4) кинетически устойчивы
У гидрофильных твёрдых частиц в воде формируется выраженная гидратная оболочка и электрический двойной слой, что повышает ζ-потенциал и препятствует слипанию. Поэтому такие суспензии, как правило, агрегативно устойчивы (верно: п. 2) — частицы не склонны к коагуляции/укрупнению при правильном подборе рН и ионной силы. Вместе с тем масса частиц остаётся выше, чем у дисперсионной среды, и броуновское движение не компенсирует силу тяжести, поэтому они оседают: седиментационная устойчивость низкая. Для практики это означает необходимость загустителей/структурирующих агентов и, при необходимости, регуляции флоккуляции для получения рыхлого осадка, легко возобновляющего однородность при встряхивании.
Неверны утверждения, что такие системы конденсационно неустойчивы (п. 1) — наоборот, гидрофильность и гидратация повышают устойчивость против слипания; что они седиментационно устойчивы (п. 3) — частицы всё равно выпадают; и что они кинетически устойчивы (п. 4) — в фармацевтическом контексте обычные суспензии термодинамически и кинетически нестабильны без специальных мер (регулирование ζ-потенциала, вязкости, плотности среды).
| Свойство | Суть | Для гидрофильных ЛВ | Фармацевтические действия | Примеры вспомогательных веществ |
|---|---|---|---|---|
| Агрегативная устойчивость | Способность частиц не слипаться | Высокая из-за гидратации и высокого ζ-потенциала | Сохранять рН/ионную силу, избегать электролитов, при необходимости мягкая флоккуляция | НПАВ/ПАВ-смачиватели, буферы |
| Седиментационная устойчивость | Сопротивление оседанию по Стоксу | Низкая без загущения (частицы тяжелее воды) | Увеличить вязкость/структуру среды, уменьшить размер частиц, сравнять плотности | КМЦ-Na, ГПМЦ, ксантан, карбомеры, сироп простого сахара/глицерин |
| Конденсационная (коагуляционная) устойчивость | Устойчивость против укрупнения за счёт коагуляции | Достаточная при отсутствии солей высокой ионной силы | Контроль электролитов/консерванта, подбор ПАВ | Натрий цитрат/фосфаты (буферы), полисорбат 80 |
| Кинетическая/термодинамическая устойчивость | Сохранение дисперсности во времени / самопроизвольность распада | Термодинамически неустойчивы; кинетически ограниченно устойчивы | Создать метастабильность : структурообразующие агенты, флокулируемая сетка | Бентонитовые/алюмосиликатные гели, Veegum® |
| Мокрение (смачивание) | Замещение воздуха на поверхности частиц водой | Обычно хорошее, но улучшается ПАВ | Предварительное смачивание, дегазация | Полиоксиэтиленсорбитаны (Tween), ПЭГ |
| Оптимизация ζ-потенциала | Поддержание отталкивания между частицами | Высокий |ζ| предотвращает коагуляцию | Регулировать рН, избегать экранирования ионами | Буферные системы, низкоионные консерванты |
| Технологические приёмы | Управление размером и структурой суспензии | Гидрофильные частицы легко диспергируются | Мокрое помол-диспергирование, использование структурированных носителей (типа shake before use ) | Шаровые/перловые мельницы, высокосдвиговые мешалки |
