Суспензии гидрофильных лекарственных веществ

СУСПЕНЗИИ ГИДРОФИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
1) конденсационно неустойчивы
2) агрегативно устойчивы (+)
3) седиментационно устойчивы
4) кинетически устойчивы

У гидрофильных твёрдых частиц в воде формируется выраженная гидратная оболочка и электрический двойной слой, что повышает ζ-потенциал и препятствует слипанию. Поэтому такие суспензии, как правило, агрегативно устойчивы (верно: п. 2) — частицы не склонны к коагуляции/укрупнению при правильном подборе рН и ионной силы. Вместе с тем масса частиц остаётся выше, чем у дисперсионной среды, и броуновское движение не компенсирует силу тяжести, поэтому они оседают: седиментационная устойчивость низкая. Для практики это означает необходимость загустителей/структурирующих агентов и, при необходимости, регуляции флоккуляции для получения рыхлого осадка, легко возобновляющего однородность при встряхивании.

Неверны утверждения, что такие системы конденсационно неустойчивы (п. 1) — наоборот, гидрофильность и гидратация повышают устойчивость против слипания; что они седиментационно устойчивы (п. 3) — частицы всё равно выпадают; и что они кинетически устойчивы (п. 4) — в фармацевтическом контексте обычные суспензии термодинамически и кинетически нестабильны без специальных мер (регулирование ζ-потенциала, вязкости, плотности среды).

Свойство Суть Для гидрофильных ЛВ Фармацевтические действия Примеры вспомогательных веществ
Агрегативная устойчивость Способность частиц не слипаться Высокая из-за гидратации и высокого ζ-потенциала Сохранять рН/ионную силу, избегать электролитов, при необходимости мягкая флоккуляция НПАВ/ПАВ-смачиватели, буферы
Седиментационная устойчивость Сопротивление оседанию по Стоксу Низкая без загущения (частицы тяжелее воды) Увеличить вязкость/структуру среды, уменьшить размер частиц, сравнять плотности КМЦ-Na, ГПМЦ, ксантан, карбомеры, сироп простого сахара/глицерин
Конденсационная (коагуляционная) устойчивость Устойчивость против укрупнения за счёт коагуляции Достаточная при отсутствии солей высокой ионной силы Контроль электролитов/консерванта, подбор ПАВ Натрий цитрат/фосфаты (буферы), полисорбат 80
Кинетическая/термодинамическая устойчивость Сохранение дисперсности во времени / самопроизвольность распада Термодинамически неустойчивы; кинетически ограниченно устойчивы Создать метастабильность : структурообразующие агенты, флокулируемая сетка Бентонитовые/алюмосиликатные гели, Veegum®
Мокрение (смачивание) Замещение воздуха на поверхности частиц водой Обычно хорошее, но улучшается ПАВ Предварительное смачивание, дегазация Полиоксиэтиленсорбитаны (Tween), ПЭГ
Оптимизация ζ-потенциала Поддержание отталкивания между частицами Высокий |ζ| предотвращает коагуляцию Регулировать рН, избегать экранирования ионами Буферные системы, низкоионные консерванты
Технологические приёмы Управление размером и структурой суспензии Гидрофильные частицы легко диспергируются Мокрое помол-диспергирование, использование структурированных носителей (типа shake before use ) Шаровые/перловые мельницы, высокосдвиговые мешалки