У БОЛЬНОГО С БОЛЕВЫМ СИНДРОМОМ, У КОТОРОГО ВЫЯВЛЯЕТСЯ ДУБЛИКАЦИЯ ГЕНА CYP2D6, ОБЕЗБОЛИВАЮЩИЙ ЭФФЕКТ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ТРАМАДОЛА БУДЕТ
1) выраженным (+)
2) слабым
3) средним
4) недостаточным

Дубликация CYP2D6 означает ультрабыстрый метаболизм: трамадол быстрее и активнее превращается в O-десметилтрамадол (M1), который и даёт основной анальгетический эффект. Поэтому обезболивание у такого пациента, как правило, сильнее и наступает быстрее, но вместе с этим повышается риск побочных эффектов (сонливость, тошнота, угнетение дыхания), особенно при стандартных дозах. Практически: начинать с меньших доз, титровать аккуратно, контролировать седативный эффект, избегать сочетаний с другими депрессантами ЦНС и серотонинергическими средствами.

Если нужен более предсказуемый профиль, можно предпочесть анальгетики, не зависящие от CYP2D6 (например, морфин, гидроморфон). Также помните о феноконверсии: сильные ингибиторы CYP2D6 (пароксетин, флуоксетин, бупропион, хинидин) могут свести на нет эффект метаболической дупликации и ослабить анальгезию трамадола, а отмена ингибитора — наоборот, резко усилить её. Итог: для данного пациента ожидается выраженный эффект.

Фенотип CYP2D6	Генетическая причина	Метаболизм трамадола → M1	Ожидаемая анальгезия	Основные риски	Подход к терапии	Примеры лекарственных взаимодействий
Медленный (PM)	Две неработающие аллели	Сильно снижен	Слабая/недостаточная	Неэффективность, кумуляция исходного препарата	Избегать трамадола; выбрать альтернативу (морфин, гидроморфон)	—
Промежуточный (IM)	Одна сниженная активность	Умеренно снижен	Средняя/вариабельная	Недостаточное обезболивание	Рассмотреть альтернативы или более высокие дозы с мониторингом	—
Нормальный (NM)	Обычная активность	Нормальный	Ожидаемая	Стандартные опиоидные НПР	Стандартное дозирование	Ингибиторы CYP2D6 ↓эффект; отмена ингибитора ↑эффект
Ультрабыстрый (UM)	Дупликация/умножение гена CYP2D6	Значительно повышен	Выраженная (верный вариант)	Седативность, угнетение дыхания, тошнота	Начать с малых доз, тесный контроль; рассмотреть альтернативы	Ингибиторы CYP2D6 (пароксетин, флуоксетин, бупропион, хинидин) могут резко ослабить эффект
Феноконверсия	Лекарства маскируют истинный генотип	Меняется в зависимости от сопутствующей терапии	От слабой до выраженной	Непредсказуемость эффекта	Учитывать все сопутствующие препараты при интерпретации ответа	Ингибиторы CYP2D6; значимой индукции CYP2D6 нет