У БОЛЬНЫХ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, ЯВЛЯЮЩИХСЯ НОСИТЕЛЯМИ АЛЛЕЛЯ 16GLY, В КАЧЕСТВЕ БРОНХОЛИТИКОВ ПРЕПАРАТАМИ ВЫБОРА ЯВЛЯЮТСЯ
1) М-холиноблокаторы
2) короткодействующие ?2-адреномиметики
3) пролонгированные ?2-адреномиметики (+)
4) блокаторы лейкотриеновых рецепторов
При носительстве варианта ADRB2 Gly16 функциональная регуляция β2-адренорецепторов обычно более стабильна при регулярной стимуляции длительно действующими агонистами. Поэтому в качестве бронхолитиков предпочтение отдают пролонгированным β2-адреномиметикам (LABA) — формотеролу, салметеролу и др., причём обязательно в сочетании с ингаляционным глюкокортикостероидом (ИГКС), чтобы контролировать воспаление и снизить риск обострений. Это сочетание обеспечивает быстрый и предсказуемый бронхорасширяющий эффект, меньшую выраженность тахифилаксии и лучшую суточную стабильность симптомов по сравнению с частым применением короткодействующих средств по требованию .
М-холиноблокаторы и антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут использоваться как дополнение или альтернативы в отдельных клинических ситуациях (например, непереносимость β2-агонистов, сопутствующая ХОБЛ, аспириновая астма), но у носителей Gly16 они не демонстрируют тех фармакогенетических преимуществ, которые отмечают для LABA. Короткодействующие β2-агонисты остаются средством купирования острых симптомов, но не должны заменять поддерживающую терапию.
| Класс | Представители | Начало действия | Длительность | Роль у носителей Gly16 | Ключевые замечания |
|---|---|---|---|---|---|
| Пролонгированные β2-адреномиметики (LABA) | Салметерол, Формотерол, Индокатерол* | Формотерол — быстро; Салметерол — умеренно | ≈12–24 ч | Предпочтительны как поддержка (+) | Всегда с ИГКС; следить за ЧСС, тремором, К+ |
| Короткодействующие β2-адреномиметики (SABA) | Сальбутамол, Фенотерол | Быстро (минуты) | 3–6 ч | Для купирования, не для регулярной поддержки | Риск тахифилаксии при частом применении |
| М-холиноблокаторы | Ипратропий (КД), Тиотропий (ДД) | Умеренно | Ипратропий 4–6 ч; Тиотропий ≥24 ч | Альтернатива/добавление, не основа выбора | Полезны при смешанном фенотипе астма/ХОБЛ |
| ИГКС | Будесонид, Флутиказон, Беклометазон | Часы–дни | Поддерживающая | Обязательный партнёр для LABA | Полоскать рот, мониторинг дозы и техники |
| Блокаторы лейкотриеновых рецепторов | Монтелукаст, Зафирлукаст | Часы | Сутки (перорально) | Опция при АРАС (аспирин-ассоц.), без спец. преимуществ Gly16 | Следить за настроением/сном, лекарств. взаимодействия |
| Комбинации ИГКС/LABA | Будесонид/Формотерол, Флутиказон/Салметерол | Быстро (если формотерол) | 12–24 ч | Оптимально для поддержания контроля | Можно использовать как поддержка+по требованию (MART) |
| Мониторинг терапии | Пикфлоуметрия, оценка техники ингаляции | — | — | Позволяет индивидуализировать схему | Корректировать дозы по контролю симптомов/ПОС |
*Индокатерол зарегистрирован главным образом для ХОБЛ; примеры представлены для ориентира.
