У НОСИТЕЛЕЙ ГЕНОТИПА CYP2C9*1/*3 МОЖЕТ НАБЛЮДАТЬСЯ НИЗКАЯ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ
1) ирбесартана
2) лозартана (+)
3) лизиноприла
4) эналаприла
У пациентов с аллелем CYP2C9*3 активность фермента снижена, поэтому превращение лозартана в его активный метаболит (E-3174), который и обеспечивает основной антигипертензивный эффект, замедляется. В результате в плазме меньше активного метаболита, и ожидаемое снижение артериального давления может быть менее выраженным, особенно при стандартных дозах, что клинически проявляется как слабое действие препарата. Ирбесартан, а также ингибиторы АПФ, такие как лизиноприл и эналаприл, в меньшей степени зависят от CYP2C9 для реализации своего эффекта, поэтому у носителей CYP2C9*1/*3 значимого снижения эффективности для них обычно не отмечают.
| Препарат | Класс | Связь с CYP2C9 | Клиническое значение при CYP2C9*1/*3 |
| Лозартан | БРА (антагонист рецепторов к ангиотензину II) | Пролекарство, частично активируется CYP2C9 до E-3174 | Риск сниженной антигипертензивной эффективности, возможна необходимость подбора дозы/замены |
| Ирбесартан | БРА | Метаболизм с участием CYP2C9, но без выраженной зависимости для эффекта | Обычно клинически значимого влияния полиморфизма CYP2C9 нет |
| Варфарин (S-изомер) | Антикоагулянт | Основной метаболизм через CYP2C9 | При CYP2C9*3 требуется снижение дозы, повышен риск кровотечений |
| Фенитоин | Противоэпилептическое средство | Метаболизируется CYP2C9 | Замедленный клиренс, риск токсичности при стандартных дозах |
| НПВП (напроксен, диклофенак и др.) | Нестероидные противовоспалительные | Частичный метаболизм через CYP2C9 | Возможное повышение концентраций и риска побочных эффектов |
| Лизиноприл | ИАПФ | Не зависит от CYP2C9 (выводится в основном почками неизменённым) | Полиморфизм CYP2C9 клинически значим не является |
| Эналаприл | ИАПФ | Превращение в эналаприлат преимущественно эстеразами, не CYP2C9 | Эффективность не связана с CYP2C9*1/*3 |
