У носителей генотипа cyp2c9*1/*3 может наблюдаться низкая антигипертензивная эффективность

У НОСИТЕЛЕЙ ГЕНОТИПА CYP2C9*1/*3 МОЖЕТ НАБЛЮДАТЬСЯ НИЗКАЯ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ
1) ирбесартана
2) лозартана (+)
3) лизиноприла
4) эналаприла

У пациентов с аллелем CYP2C9*3 активность фермента снижена, поэтому превращение лозартана в его активный метаболит (E-3174), который и обеспечивает основной антигипертензивный эффект, замедляется. В результате в плазме меньше активного метаболита, и ожидаемое снижение артериального давления может быть менее выраженным, особенно при стандартных дозах, что клинически проявляется как слабое действие препарата. Ирбесартан, а также ингибиторы АПФ, такие как лизиноприл и эналаприл, в меньшей степени зависят от CYP2C9 для реализации своего эффекта, поэтому у носителей CYP2C9*1/*3 значимого снижения эффективности для них обычно не отмечают.

Препарат Класс Связь с CYP2C9 Клиническое значение при CYP2C9*1/*3
Лозартан БРА (антагонист рецепторов к ангиотензину II) Пролекарство, частично активируется CYP2C9 до E-3174 Риск сниженной антигипертензивной эффективности, возможна необходимость подбора дозы/замены
Ирбесартан БРА Метаболизм с участием CYP2C9, но без выраженной зависимости для эффекта Обычно клинически значимого влияния полиморфизма CYP2C9 нет
Варфарин (S-изомер) Антикоагулянт Основной метаболизм через CYP2C9 При CYP2C9*3 требуется снижение дозы, повышен риск кровотечений
Фенитоин Противоэпилептическое средство Метаболизируется CYP2C9 Замедленный клиренс, риск токсичности при стандартных дозах
НПВП (напроксен, диклофенак и др.) Нестероидные противовоспалительные Частичный метаболизм через CYP2C9 Возможное повышение концентраций и риска побочных эффектов
Лизиноприл ИАПФ Не зависит от CYP2C9 (выводится в основном почками неизменённым) Полиморфизм CYP2C9 клинически значим не является
Эналаприл ИАПФ Превращение в эналаприлат преимущественно эстеразами, не CYP2C9 Эффективность не связана с CYP2C9*1/*3