У ПАЦИЕНТА С СД 2 ТИПА ПРИ РАЗВИТИИ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К ПРЕПАРАТАМ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ, СЛЕДУЕТ НАЗНАЧИТЬ
1) глибенкламид
2) метформин (+)
3) метилпреднизолон
4) глипизид

При СД 2 типа развитие резистентности к препаратам сульфонилмочевины (например, глибенкламид, глипизид) обычно означает, что β-клетки поджелудочной железы истощаются и уже слабо отвечают на стимуляцию. В этой ситуации усиливать стимуляцию тех же самых рецепторов (другим производным сульфонилмочевины) неэффективно. Логично перейти к препарату, который действует через другой механизм — снижает инсулинорезистентность, а не выжимает дополнительный инсулин. Таким препаратом является метформин: он уменьшает продукцию глюкозы в печени, повышает чувствительность периферических тканей к инсулину и не вызывает выраженной гипогликемии. Метилпреднизолон, напротив, относится к глюкокортикоидам и может повышать уровень глюкозы, поэтому его назначение здесь противопоказано по сути задачи, а смена одного представителя сульфонилмочевины на другого не решает проблему резистентности класса в целом.

Класс / препарат	Пример из вопроса	Основной механизм действия	Влияние на β-клетки	Риск гипогликемии	Особенности при резистентности к СМ
Сульфонилмочевины (производные)	Глибенкламид, глипизид	Стимуляция секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы	Повышенная нагрузка и возможное истощение секреторного резерва	Высокий, особенно у пожилых и при нарушении функции почек	При развитии резистентности переход на другой препарат того же класса малоэффективен
Бигуаниды	Метформин	Снижение глюконеогенеза в печени, повышение чувствительности тканей к инсулину	Не стимулирует секрецию, не истощает β-клетки	Низкий (не вызывает гипогликемию в монорежиме)	Предпочтителен при резистентности к сульфонилмочевинам как препарат с иным механизмом действия
Глюкокортикоиды	Метилпреднизолон	Противовоспалительное и иммунодепрессивное действие, стимулирует глюконеогенез	Может ухудшать толерантность к глюкозе	Не применим для лечения СД, может повышать гликемию	Для терапии СД не используется, может усугублять течение заболевания
Комбинированная терапия	Метформин + СМ (пример)	Сочетание повышения чувствительности к инсулину и стимулирования секреции	Позволяет уменьшить дозу СМ и снизить нагрузку на β-клетки	Средний, зависит от дозировки СМ	Часто следующий шаг после развития частичной резистентности, при условии сохранённой функции β-клеток
Инсулин (при прогрессировании СД2)	Разные режимы инсулинотерапии	Экзогенное введение инсулина для компенсации относительного или абсолютного дефицита	Не нагружает β-клетки, может быть необходим при их выраженном истощении	Значимый, требует подбора доз и обучения пациента	Назначается при недостаточной эффективности пероральных средств, включая метформин

: